Дифференциальный антивирусный иммунитет от японского энцефалита при разработке кортикальных органидов.

Японский энцефалит (JE), вызванный японским энцефалитным вирусом (JEV), представляет серьезную угрозу для здоровья населения мира, но без лечения. Некоторые инфицированные JEV нейронные клетки выражают подмножество ранее выявленных внутренних антивирусных интерферонов, стимулируемых генами (ИПГ), что указывает на то, что клетки мозга сохраняют автономный антивирусный иммунитет. Однако не ясно, происходит ли это в композитном мозге. Органоидные организмы, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека (ХПСК), могут моделировать нарушения, вызываемые такими эндемическими патогенами человека, как вирус Зика, которые потенциально могут решить этот вопрос и облегчить обнаружение лекарств для JE. Таким образом, мы создали телоэнцефалонный органоид и заразили их JEV. Мы обнаружили, что инфекция JEV привела к значительному сокращению распространения клеток и увеличению смертности клеток в мозговых органоидах, что привело к сокращению сфер, связанных с органоидами. ЖЕВ, как правило, заражает астроцитов и нейронных потомков, особенно население, представляющее внешние радиальные глиальные клетки (ОРГС) развития человеческого мозга. Кроме того, мы обнаружили изменяющийся антивирусный иммунитет в мозговых органоидах различных стадий культуры. В органоидах более продолжительной культуры (старше 8 недель), но не ранних (менее 4 недель), инфекция JEV вызвала типичную активацию интерферона сигнализирующего пути. Преференциальная инфекция ORGC и дифференциальное антивирусное реагирование на различных этапах могут объяснять гораздо более серьезные последствия заражения JEV среди молодежи, что также дает основания для разработки эффективных методов лечения таких заболеваний.