MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.cell.2025.02.036
Структурная основа пластичности рецептора с помощью энцефалитного альфавируса.
Аннотация
Несмотря на последствия для адаптации к вирусам и их появления, структурная основа для изменений в использовании рецепторов остается слабой. Винтовки западного энцефалита (WEEV) имеют различные формы взаимодействия для двух рецепторов: рецептора липопротеина с очень низкой плотностью (VLDLR) и протокадерина 10 (PCDH10). Используя структурные и функциональные исследования, мы показываем, что, хотя все штаммы WEEV имеют связующий сайт для домена липопротеина класса A (LA) рядом с циклом синтеза E1, для взаимодействия с VLDLR требуется вторая связующая площадка в E2, которая может варьироваться в зависимости от одной замены нуклеотида. Мы также урегулируем структуру PCDH10, примыкающую к WEEV, которая обнаруживает взаимодействие вблизи цикла синтеза E1 с остатками, которые также выполняют посреднические функции в домене LA, связывающем. Эволюционный анализ позволил создать приманку PCDH10, которая защищает в vivo от всех испытанных штаммов WEEV. Наши эксперименты показывают, как вирусы могут задействовать несколько рецепторов, используя общие детерминанты, которые, вероятно, влияют на клеточный тропизм и вирулентность.
Название и аннотация на языке оригинала
Structural basis for plasticity in receptor engagement by an encephalitic alphavirus.
The structural basis for shifts in receptor usage remains poorly understood despite the implications for virus adaptation and emergence. Western equine encephalitis virus (WEEV) strains exhibit different patterns of engagement for two of their entry receptors: very-low-density lipoprotein receptor (VLDLR) and protocadherin 10 (PCDH10). Using structural and functional studies, we show that while all WEEV strains have a lipoprotein class A (LA) domain binding site near the E1 fusion loop, VLDLR engagement requires a second binding site in E2 that can vary with single nucleotide substitutions. We also resolve a structure of PCDH10 bound to WEEV, which reveals interactions near the E1 fusion loop with residues that also mediate LA domain binding. Evolutionary analysis enabled the generation of a PCDH10 decoy that protects in vivo against all WEEV strains tested. Our experiments demonstrate how viruses can engage multiple receptors using shared determinants, which likely impacts cellular tropism and virulence.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.