MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1009308
Физиологические и иммунологические изменения в мозгу, связанные с смертельным восточным энцефалитным вирусом энцефалита в макаках.
Аннотация
Вирус энцефалита (EEEV) может вызвать смертельный вирусный энцефалит в циномолгусе, похожий на серьёзные заболевания человека. Биомаркеры, указывающие на инфекцию центральной нервной системы (КНС) вирусом и смертельный исход болезни, были бы полезны для оценки потенциальных медицинских контрмер, особенно в отношении терапевтических соединений. Для выполнения требований правила по животным требуется более глубокое понимание патофизиологии болезней, вызываемых ЭЭМ, в циномольгусе. В ходе этого исследования макаки при помощи смертельной дозы штамма EEEV, полученного из клонов, V105 создали лихорадку между 2-3 днями после инфекции (dpi) и умерли от этой болезни на 6 dpi. На пике фазы фебрилляции наблюдалось значительное увеличение силовой полосы дельты электроэнцефалографии (ЭЭГ), связанной с глубоким сном, а также резкое повышение внутричерепного давления (ИПЦ). Виремия достигла пика рано после инфекции и в основном отсутствовала с началом лихорадки. Гранулоцитоз и повышенный уровень плазмы IP-10 были обнаружены вскоре после инфекции. В некропсии наблюдалось сто-тысячное увеличение экспрессии травмированных генов головного мозга (LIF, MMP-9), а также подстрекательских цитокинов и химокинов (IFN-__, IP-10, MCP-1, IL-8, IL-6) в мозговых тканях. Фенотипический анализ лейкоцитов, поступающих в мозг, выявил в основном лимфоидные клетки (Т, В, КН) с более низким уровнем вливания макрофаги и активированной микроглией. Массовое количество инфекционного вируса было обнаружено в мозгу смертельно инфицированных макаков. Хотя в выживших макаках не было обнаружено ни одного инфекционного вируса, количественная ПЦР обнаружила признаки вирусных геномов в мозге нескольких выживших. Эти данные согласуются с широко распространенной вирусной инфекцией в ЦНС в сочетании с колоссальной провокационной реакцией на инфекцию, которая может способствовать возникновению заболевания. Физиологический мониторинг ЭЭГ и ПМС представляет собой новые методы оценки эффективности вакцин или терапевтических средств в циномольгузной макочной модели энцефалита EEV.
Название и аннотация на языке оригинала
Physiological and immunological changes in the brain associated with lethal eastern equine encephalitis virus in macaques.
Aerosol exposure to eastern equine encephalitis virus (EEEV) can trigger a lethal viral encephalitis in cynomolgus macaques which resembles severe human disease. Biomarkers indicative of central nervous system (CNS) infection by the virus and lethal outcome of disease would be useful in evaluating potential medical countermeasures, especially for therapeutic compounds. To meet requirements of the Animal Rule, a better understanding of the pathophysiology of EEEV-mediated disease in cynomolgus macaques is needed. In this study, macaques given a lethal dose of clone-derived EEEV strain V105 developed a fever between 2-3 days post infection (dpi) and succumbed to the disease by 6 dpi. At the peak of the febrile phase, there was a significant increase in the delta electroencephalography (EEG) power band associated with deep sleep as well as a sharp rise in intracranial pressure (ICP). Viremia peaked early after infection and was largely absent by the onset of fever. Granulocytosis and elevated plasma levels of IP-10 were found early after infection. At necropsy, there was a one hundred- to one thousand-fold increase in expression of traumatic brain injury genes (LIF, MMP-9) as well as inflammatory cytokines and chemokines (IFN-γ, IP-10, MCP-1, IL-8, IL-6) in the brain tissues. Phenotypic analysis of leukocytes entering the brain identified cells as primarily lymphoid (T, B, NK cells) with lower levels of infiltrating macrophages and activated microglia. Massive amounts of infectious virus were found in the brains of lethally-infected macaques. While no infectious virus was found in surviving macaques, quantitative PCR did find evidence of viral genomes in the brains of several survivors. These data are consistent with an overwhelming viral infection in the CNS coupled with a tremendous inflammatory response to the infection that may contribute to the disease outcome. Physiological monitoring of EEG and ICP represent novel methods for assessing efficacy of vaccines or therapeutics in the cynomolgus macaque model of EEEV encephalitis.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.