В Витро и в Виво оценка мутации в районе NS линии 2 Вирус Западного Нила связана с нейроинвазивностью в млекопитающей модели.
Аннотация
Трюмы вируса Западного Нила (WNV) могут существенно различаться в нейроинвазивности в позвоночных. В отличие от генетического происхождения 1 ВНВ молекулярные детерминанты патогенного происхождения 2 штаммов до сих пор не были в экспериментальном порядке подтверждены. Произведен полный инфекционный клон нейровируральной линии ВНВ 2 штамма (578/10; Центральная Европа), и в неструктурные белки были введены заменители аминокислот, которые, как было доказано, смягчают линейность 1 ВНВ (NS1 (P250L), NS2A (A30P), NS3 (P249H) NS4B (P38G, C102S, E249G)). После внутриперитональной прививки мышей C57BL/6 был изучен нейроинвазивный фенотип каждого мутанта. Только мутация NS1-P250L была связана со значительным снижением вирулентности у мышей по сравнению с диким типом. Множественные кинетики в клеточной культуре выявили значительно более низкий уровень содержания инфекционных вирусов у мутанта NS1 по сравнению с диким типом, а также значительно более низкий уровень позитивной и отрицательной РНК.
Название и аннотация на языке оригинала
In Vitro and in Vivo Evaluation of Mutations in the NS Region of Lineage 2 West Nile Virus Associated with Neuroinvasiveness in a Mammalian Model.
West Nile virus (WNV) strains may differ significantly in neuroinvasiveness in vertebrate hosts. In contrast to genetic lineage 1 WNVs, molecular determinants of pathogenic lineage 2 strains have not been experimentally confirmed so far. A full-length infectious clone of a neurovirulent WNV lineage 2 strain (578/10; Central Europe) was generated and amino acid substitutions that have been shown to attenuate lineage 1 WNVs were introduced into the nonstructural proteins (NS1 (P250L), NS2A (A30P), NS3 (P249H) NS4B (P38G, C102S, E249G)). The mouse neuroinvasive phenotype of each mutant virus was examined following intraperitoneal inoculation of C57BL/6 mice. Only the NS1-P250L mutation was associated with a significant attenuation of virulence in mice compared to the wild-type. Multiplication kinetics in cell culture revealed significantly lower infectious virus titres for the NS1 mutant compared to the wild-type, as well as significantly lower amounts of positive and negative stranded RNA.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.