DOI 10.1016/j.cell.2025.11.015
Просветительские мачтовые клетки для целевой доставки наркотиков и расширения иммунотерапии рака.
Аннотация
Системы доставки лекарств с помощью клеток привлекли значительное внимание к их потенциалу в плане повышения терапевтической эффективности лечения рака. Здесь мы разработали иммуноглобулин E (IgE) сенсибилизированные мачтовые клетки (IgE-MCs) для обеспечения антигеноводной доставки онколитических аденовирусов (ОВ) и местной иммунной активации. Используя антигены, специально предназначенные для опухоли, в качестве аллергенов, IgE-MC накапливаются в антигенно-позитивных опухолях, что позволяет целенаправленно доставлять ВВ и выпускать хемокины и подстрекательские посредники, которые реконструировали микроопухоль. IgE-MCs, инкапсулирующие АВ, вызывали сильные антираковые иммунные реакции и сдерживали рост опухоли в нескольких моделях мурин. Следует отметить, что в гуманизированном факторе эпидермального роста человека рецептор-2 (HER2)-позитивная модель ксенографта, разработанная пациентом, люди MC, вооруженные антиHER2 IgE и загруженные ВВ, увеличили внутриутробную реакцию Т на клетки и уменьшили рост опухоли, продемонстрировав возможность клинически подходящей настройки и поддержав выбор конкретного пациента IgE. Совместное исследование показывает, что IgE-MCs являются перспективой перевода для иммунотерапии рака.
Название и аннотация на языке оригинала
Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy.
Cell-mediated drug-delivery systems have garnered significant attention for their potential to boost therapeutic efficacy in cancer treatment. Here, we engineered immunoglobulin E (IgE)-sensitized mast cells (IgE-MCs) to achieve antigen-guided delivery of oncolytic adenoviruses (OVs) and local immune activation. By harnessing tumor-specific antigens as allergens, IgE-MCs accumulated at antigen-positive tumors, enabling targeted OV delivery and releasing chemokines and inflammatory mediators that remodeled the tumor microenvironment. IgE-MCs encapsulating OVs induced robust anticancer immune responses and inhibited tumor growth in several murine models. Of note, in a humanized human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-positive patient-derived xenograft model, human MCs armed with anti-HER2 IgE and loaded with OVs increased intratumoral T cell responses and reduced tumor growth, demonstrating feasibility in a clinically relevant setting and supporting patient-specific IgE selection. Together, our study highlights the translational promise of IgE-MCs as an antigen-specific delivery platform for cancer immunotherapy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.