MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41401-024-01349-x
Рекомбинантные человеческие аденовирусы типа 5 способствуют антиопухоли, вызывая пироптоз в эндотелиальных клетках опухоли.
Аннотация
Рекомбинантный аденовирус человека 5 типа (H101) — онколитический вирус, используемый для лечения назопаринговой карциномы. В связи с исключением районов E1B-55kD и E3 считается, что H101 избирательно ингибирует назопаринговый карцинома. Остается неясным, блокирует ли H101 другие виды опухолей с помощью различных механизмов. В этом исследовании мы изучили воздействие H101 на меланомы. Мы создали модель мыши B16F10 Melanoma xenograft Model, и обработали мышей H101 (1 × 108 TCID50) путем внутриутробной инъекции в течение пяти дней подряд. Мы обнаружили, что лечение H101 значительно затормозило рост меланомы B16F10 у мышей. Лечение H101 значительно увеличило инфильтрацию клеток CD8+T и сократило долю макрофаг М2-типа. Мы продемонстрировали, что H101 проявляет низкую цитотоксичность в отношении клеток B16F10, но эндотелиальные клетки более чувствительны к лечению H101. H101 вызывает эндотелиальный пироптоз в зависимости от каспазы-1/GSDMD. Кроме того, мы показали, что комбинация H101 с ингибитором иммунного режима PD-L1 антитела (10 мг/кг, т.е. каждые три дня в три раза) привела к синергическому подавлению роста опухоли B16F10 у мышей. Это исследование показывает, что, помимо онколиза, H101 сдерживает рост меланомы, поощряя антиопухоль и вызывая пироптоз сосудистых эндотелиальных клеток.
Название и аннотация на языке оригинала
Recombinant human adenovirus type 5 promotes anti-tumor immunity via inducing pyroptosis in tumor endothelial cells.
Recombinant human type 5 adenovirus (H101) is an oncolytic virus used to treat nasopharyngeal carcinoma. Owing to the deletion of the E1B-55kD and E3 regions, H101 is believed to selectively inhibit nasopharyngeal carcinoma. Whether H101 inhibits other type of tumors via different mechanisms remains unclear. In this study we investigated the effects of H101 on melanomas. We established B16F10 melanoma xenograft mouse model, and treated the mice with H101 (1 × 108 TCID50) via intratumoral injection for five consecutive days. We found that H101 treatment significantly inhibited B16F10 melanoma growth in the mice. H101 treatment significantly increased the infiltration of CD8+ T cells and reduced the proportion of M2-type macrophages. We demonstrated that H101 exhibited low cytotoxicity against B16F10 cells, but the endothelial cells were more sensitive to H101 treatment. H101 induced endothelial cell pyroptosis in a caspase-1/GSDMD-dependent manner. Furthermore, we showed that the combination of H101 with the immune checkpoint inhibitor PD-L1 antibody (10 mg/kg, i.p., every three days for three times) exerted synergic suppression on B16F10 tumor growth in the mice. This study demonstrates that, in addition to oncolysis, H101 inhibits melanoma growth by promoting anti-tumor immunity and inducing pyroptosis of vascular endothelial cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.