Хронические фенотипы, лежащие в основе радиационной дисфункции Salivary Gland.

Рак головы и шеи (HNC) является шестым по диагностике раком, а лечение обычно включает хирургическое удаление опухоли, за которым следует ионизирующее излучение (IR). Хотя IR отлично контролирует рост опухоли, он часто наносит ущерб слюнным железам из-за их близости к обычным участкам опухоли. Радиационное повреждение слюнных желез приводит к утрате секретной функции, что приводит к резкому и хроническому сокращению слюнных потоков. Это приводит к ощущенному пациентом ощущению сухого рта, называемому ксеростомией, что значительно снижает качество жизни пациентов и выживших жертв HNC. Механизмы, лежащие в основе повреждения слюнных желез, по-прежнему остаются труднодостижимыми, и поэтому возможности для их обработки ограничены. Имеющаяся терапия обеспечивает временное облегчение симптомов, но не существует стандарта ухода за постоянным восстановлением функций. Существует значительный пробел в понимании хронической механистической реакции на излучение, а также методов лечения, которые могут быть приняты в течение месяцев и лет после прекращения лечения. Число случаев заболевания HNC неуклонно растет; в частности, продолжает расти число молодых пациентов, у которых диагностируется папилломавирус человека без смертельного исхода + HNC. Растущее число диагнозов и усовершенствованных прогнозов ГНК приводит к увеличению числа людей, живущих с ксеростомией, что подчеркивает растущую потребность в восстановительном лечении. К числу механизмов, лежащих в основе хронического ущерба, относятся снижение показателей ацинарной дифференциации, увеличение распространения ацинарных клеток, иммунное и воспалительное регулирование диз и метаболические изменения, включая увеличение аминокислот и сокращение гликолиза и окислительного фосфорилирования, фиброза и дисрегулируемой нейрональной реакции. В настоящее время перспективные варианты лечения включают передачу аденовских генов и лечение стволовыми клетками. Таким образом, в настоящем обзоре подробно описываются известные механизмы, способствующие хроническому ущербу, и обсуждаются терапевтические достижения в лечении хронически поврежденных желез. Понимание хронической реакции на излучение открывает возможности для разработки новых терапевтических средств, позволяющих обратить вспять ущерб, нанесенный слюнной железы, и повысить качество жизни выживших жертв ГНК.