MedElevator
Войти в исследования CD40 стимуляция с помощью CD40 Ligand повышает иммуногенность аденовирусной опухоли, включая "найди меня", "сей-ми" и "убий меня".
Аннотация
Иммуностимуляторная генная терапия с использованием онколитических вирусов в настоящее время оценивается как перспективная терапия рака, направленная на то, чтобы вызвать антиопухоль. Здесь мы изучаем способность онколитических аденовирусов (LOAD) и их трансгенов вызывать иммуногенность в инфицированных опухолей. Ониклиз и маркеры, связанные со смертью, были оценены после того, как были заражены восемь твердых раковых клеточных линий человека с различными вирусами LOAD, выражающими обрезанные, привязанные к мембране (TMZ)-CD40L, TMZ-CD40L и 41BBL, или без трансгенов. Вирусы вызвали трансгенное выражение после инфекции до того, как они были убиты онколизом. Смертоносные рецепторы TRAIL-R1, TRAIL-R2 и Fas, а также иммуногенные клеточные маркеры смерти каллетикулина были упорядочены в клеточных линиях после инфекции. Аналогичным образом, активность Caspase 3/7 была увеличена в большинстве клеточных линий. Интересно, что в линиях CD40+ было значительное влияние вирусов кодирования TMZ-CD40L, указывающих на активацию апоптоза CD40-посредованно. Кроме того, эти клеточные линии показали значительное увеличение каллекулина, а рецептор 1 и 2 TRAIL после инфекции. Однако вирусы LOAD привели к ужесточению регулирования PD-L1, что может препятствовать иммунной реакции против опухоли. В заключение следует отметить, что инфекция LOAD усилила иммуногенность инфицированных клеток опухоли, и это было вызвано стимуляцией CD40. Из-за одновременного увеличения PD-L1 вирусы LOAD могут выиграть от сочетания с антителами, блокирующими PD1/PD-L1.
Название и аннотация на языке оригинала
CD40 stimulation via CD40 ligand enhances adenovirus-mediated tumour immunogenicity including 'find-me', 'eat-me', and 'kill-me' signalling.
Immunostimulatory gene therapy using oncolytic viruses is currently evaluated as a promising therapy for cancer aiming to induce anti-tumour immunity. Here, we investigate the capacity of oncolytic adenoviruses (LOAd) and their transgenes to induce immunogenicity in the infected tumour cells. Oncolysis and death-related markers were assessed after infection of eight human solid cancer cell lines with different LOAd viruses expressing a trimerized, membrane-bound (TMZ)-CD40L, TMZ-CD40L and 41BBL, or no transgenes. The viruses induced transgene expression post infection before they were killed by oncolysis. Death receptors TRAIL-R1, TRAIL-R2 and Fas as well as immunogenic cell death marker calreticulin were upregulated in cell lines post infection. Similarly, caspase 3/7 activity was increased in most cell lines. Interestingly, in CD40+ cell lines there was a significant effect of the TMZ-CD40L-encoding viruses indicating activation of the CD40-mediated apoptosis pathway. Further, these cell lines showed a significant increase of calreticulin, and TRAIL receptor 1 and 2 post infection. However, LOAd viruses induced PD-L1 upregulation which may hamper anti-tumour immune responses. In conclusion, LOAd infection increased the immunogenicity of infected tumour cells and this was potentiated by CD40 stimulation. Due to the simultaneous PD-L1 increase, LOAd viruses may benefit from combination with antibodies blocking PD1/PD-L1.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.