MedElevator
Войти в исследования Фактор некроза опухоли альфа защищает от смертельного вируса Западного Нила, поощряя оборот моноядерного лейкоцита в центральную нервную систему.
Аннотация
Вирус Западного Нила (WNV) — нейротропический аромат, появившийся во всем мире как серьезная причина вирусного энцефалита у людей, особенно у иммунокомпромиссированных людей. Предыдущие исследования показали важные защитные функции для антивирусных цитокинов (например, альфа-интерферон [IFN-альфа] и IFN-гамма) против WNV в мышах. Однако исследования с использованием клеточной культуры дают противоречивые ответы на вопрос о том, имеет ли альфа-фактор некроза опухоли (TNF-альфа) функцию против ВНВ. Для проверки биологической значимости TNF-альфа в отношении WNV в vivo были проведены эксперименты с мышами TNF рецептор-1 (TNF-R1)-дефицитными и TNF-альфа-разрушенными C57BL/6. TNF-R1(-/-) мыши повысили смертность и сократили время выживания после заражения WNV по сравнению с конгеническими дикими мышами. В соответствии с этим применение нейтрализации антиТНФ-альфа моноклонального антитела также привело к снижению выживаемости после заражения ВНВ. Были отмечены относительно незначительные различия в вирусном бремени в периферийных тканях мышей TNF-R1(-/--), и это явление соотносится со скромным антивирусным воздействием TNF-альфа на первичные макрофаги, но не дендритные клетки. В то же время вирусные титеры, обнаруженные в центральных нервных системах мышей TNF-R1 (-/-) были значительно увеличены по сравнению с мышами диких типов, хотя TNF-альфа не имела прямого антивирусного эффекта в первичных нейронных культурах. В то время как в мышах TNF-R1(-/-) не было отмечено никаких дефектов при насаждении адаптивных реакций B- и T-клеток, было отмечено значительное сокращение аккумуляции CD8+T клеток и макрофаги в мозге. Наши данные в наибольшей степени согласуются с моделью, в которой взаимодействие ТНФ-альфа с ТНФ-Р1 защищает от инфекции ВНВ путем регулирования миграции защитных воспалительных клеток в мозг во время острой инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
Tumor necrosis factor alpha protects against lethal West Nile virus infection by promoting trafficking of mononuclear leukocytes into the central nervous system.
West Nile virus (WNV) is a neurotropic flavivirus that has emerged globally as a significant cause of viral encephalitis in humans, especially in immunocompromised individuals. Previous studies have shown essential protective roles for antiviral cytokines (e.g., alpha interferon [IFN-alpha] and IFN-gamma) against WNV in mice. However, studies using cell culture offer conflicting answers regarding whether tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) has an anti-WNV function. To test the biological significance of TNF-alpha against WNV in vivo, experiments were performed with TNF receptor-1 (TNF-R1)-deficient and TNF-alpha-depleted C57BL/6 mice. TNF-R1(-/-) mice had enhanced mortality and decreased survival time after WNV infection compared to congenic wild-type mice. Consistent with this, administration of a neutralizing anti-TNF-alpha monoclonal antibody also decreased survival after WNV infection. Relatively small differences in viral burdens in peripheral tissues of TNF-R1(-/-) mice were observed, and this occurrence correlated with a modest antiviral effect of TNF-alpha on primary macrophages but not dendritic cells. In contrast, the viral titers detected in the central nervous systems of TNF-R1(-/-) mice were significantly increased compared to those of wild-type mice, although TNF-alpha did not have a direct antiviral effect in primary neuron cultures. Whereas no defect in priming of adaptive B- and T-cell responses in TNF-R1(-/-) mice was observed, there were significant reductions in accumulations of CD8+ T cells and macrophages in the brain. Our data are most consistent with a model in which interaction of TNF-alpha with TNF-R1 protects against WNV infection by regulating migration of protective inflammatory cells into the brain during acute infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.