MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.biopha.2022.114189
В vivo редактирование панэндотелия с помощью иммунитета, избегающего симского аденовирального вектора.
Аннотация
Биологическое применение, полученное в результате объединения регулярных межпространственных коротких палиндромных повторов (CRISPR)-Cas9 системы нуклеарирования объектов, продолжает влиять на стратегии генной терапии и ускорять их. Безопасная и эффективная совместная доставка системы CRISPR/Cas9 для охвата соматических клеток имеет важное значение в клиническом терапевтическом контексте. В отношении этого средства доставки применяются как невирусные, так и вирусные векторные системы. Несмотря на элегантные исследования, имеющиеся векторные технологии по-прежнему сталкиваются с проблемами, ограничивающими применение генной терапии с помощью CRISPR/Cas9. Следует отметить, что санкционированная совместная доставка компонентов генной коррекции должна осуществляться в потенциальном присутствии заранее сформированного иммунитета против вектора. Кроме того, необходимо изыскивать методы ограничения возможностей для нецелевого редактирования. С этой целью мы использовали молекулярные беспорядочности аденовируса (Ад) для удовлетворения ключевых требований Генной терапии с помощью CRISPR/Cas9. В этой связи мы приложили усилия по созданию аденовируса симии (chimpanzee) изолирующего 36 (SAd36) для достижения целевых модификаций векторного тропизма. Вектор SAd36 с миэлоидным связующим пептидом (MBP), встроенным в капсид, позволил выборочно вживо модифицировать сосудистый эндотелий. Важно отметить, что сосудистый эндотелий может служить эффективным негепатическим источником клеточной недостаточности факторов сыворотки, имеющих отношение к нескольким унаследованным генетическим расстройствам. Помимо возможности перенаправления тропизма, капсидская инженерия нечеловеческих приматов обеспечивает средства обхода предварительно сформированного иммунитета от векторов. Здесь мы создали SAd36. Вектор MBP, который может служить одним внутривенным агентом, позволяющим эффективно и избирательно редактировать в vivo целевые клетки мыши селезенки, мозга и почек. DATA AVAILABILITY: Данные, подтверждающие выводы настоящего исследования, имеются у соответствующего автора по обоснованной просьбе.
Название и аннотация на языке оригинала
In vivo editing of the pan-endothelium by immunity evading simian adenoviral vector.
Biological applications deriving from the clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-Cas9 site-specific nuclease system continue to impact and accelerate gene therapy strategies. Safe and effective in vivo co-delivery of the CRISPR/Cas9 system to target somatic cells is essential in the clinical therapeutic context. Both non-viral and viral vector systems have been applied for this delivery matter. Despite elegant proof-of-principle studies, available vector technologies still face challenges that restrict the application of CRISPR/Cas9-facilitated gene therapy. Of note, the mandated co-delivery of the gene-editing components must be accomplished in the potential presence of pre-formed anti-vector immunity. Additionally, methods must be sought to limit the potential of off-target editing. To this end, we have exploited the molecular promiscuities of adenovirus (Ad) to address the key requirements of CRISPR/Cas9-facilitated gene therapy. In this regard, we have endeavored capsid engineering of a simian (chimpanzee) adenovirus isolate 36 (SAd36) to achieve targeted modifications of vector tropism. The SAd36 vector with the myeloid cell-binding peptide (MBP) incorporated in the capsid has allowed selective in vivo modifications of the vascular endothelium. Importantly, vascular endothelium can serve as an effective non-hepatic cellular source of deficient serum factors relevant to several inherited genetic disorders. In addition to allowing for re-directed tropism, capsid engineering of nonhuman primate Ads provide the means to circumvent pre-formed vector immunity. Herein we have generated a SAd36. MBP vector that can serve as a single intravenously administered agent allowing effective and selective in vivo editing for endothelial target cells of the mouse spleen, brain and kidney. DATA AVAILABILITY: The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.