MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.neuint.2022.105407
В женских клетках катехоламинергической нейробластомы после активации Gαq-комбинированного рецептора.
Аннотация
Tyrosine gyroxylaza — детерминирующий фермент катехоламина биосинтеза, который катализирует преобразование L-тирозин в L-3,4-дигидроксифенилалалин. Ген тиросина гидроксилаза регулируется внеклеточными сигнальными молекулами, такими как эпидермальный фактор роста, фактор роста нервной системы и стероиды. Здесь мы изучили вопрос о том, регулируется ли активность тирозина гидроксилаза путем активации G-белковых рецепторов, крупнейшей группы плазменных мембранных рецепторов. Мы использовали катехоламинергические нейробластомные клетки в качестве клеточной модели и синтезированных хроматиновых тиросиновых гидроксилазных пропагандистов-люциферазных репортеров. Полученные результаты показывают, что стимуляция Rαq, сцепленного с Gαq рецептора-конструктора, привела к транскрипции гена репортера, функционирующего под воздействием тиросина гидроксилазы. Переписка была ослаблена из-за чрезмерного выражения регулятора G-протеинового сигнала-2, который активирует активность GTPase субединицы G α-белка, а также из-за усеченного, доминирующего отрицательного мутатата фосфолипазы Cβ3. В качестве преобразователя сигнала была определена экстраклеточная белковая киназа. На уровне транскрипции было установлено, что деятельность по стимулированию гидроксилазы тиросина контролируется коэффициентом транскрипции CREB. Эксперименты с аденовиром регулятора протеина E1A, ингибитора CBP/p300 гистона ацетилпереносаза, показали, что транскрипция гена репортера, контролируемого гидроксилазой тиросина, находится под эпигенетическим контролем. Мы идентифицировали белковые фосфаты MAP cinase фосфатаза-1 и кальцинерин как часть устройства отключения сигнального каскада, связывающего активацию рецептора Rαq с транскрипцией генов тиросина гидроксилазы. Мы пришли к выводу о том, что активность стимулятора гидроксилазы тиросина контролируется Gαq-соединенными рецепторами.
Название и аннотация на языке оригинала
Tyrosine hydroxylase gene promoter activity is upregulated in female catecholaminergic neuroblastoma cells following activation of a Gαq-coupled designer receptor.
Tyrosine hydroxylase is the rate-limiting enzyme of catecholamine biosynthesis that catalyzes the conversion of L-tyrosine to L-3,4-dihydroxyphenylalanine. The tyrosine hydroxylase gene is regulated by extracellular signaling molecules such as epidermal growth factor, nerve growth factor and steroids. Here, we investigated whether the activity of the tyrosine hydroxylase gene promoter is upregulated by activation of G protein-coupled receptors, the largest group of plasma membrane receptors. We used catecholaminergic neuroblastoma cells as a cellular model and chromatin-integrated tyrosine hydroxylase promoter-luciferase reporter genes. The results show that stimulation of Rαq, a Gαq-coupled designer receptor, triggered transcription of a reporter gene driven by the tyrosine hydroxylase promoter. Transcription was attenuated by overexpression of regulator of G-protein signaling-2, which activates the GTPase activity of the G protein α-subunit, and by a truncated, dominant-negative mutant of phospholipase Cβ3. Extracellular signal-regulated protein kinase was identified as the signal transducer. At the transcriptional level, tyrosine hydroxylase promoter activity was found to be controlled by the transcription factor CREB. Expression experiments with the adenoviral regulator protein E1A, an inhibitor of CBP/p300 histone acetyltransferases, showed that transcription of the reporter gene controlled by the tyrosine hydroxylase is under epigenetic control. We identified the protein phosphatases MAP kinase phosphatase-1 and calcineurin as part of a shutdown device of the signaling cascade linking Rαq designer receptor activation to tyrosine hydroxylase gene transcription. We conclude that tyrosine hydroxylase promoter activity is controlled by Gαq-coupled receptors.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.