MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1371/journal.ppat.1010016

Медицинская библиотека · PLoS pathogens · 2021

Последовательность и вектор формируют вакцину, вызывающую действие антител в ходе испытаний вакцины против ВИЧ.

Fischinger Stephanie, Cizmeci Deniz, Deng Davy, Grant Shannon P, Frahm Nicole, McElrath Julie, Fuchs Jonathan, Bart Pierre-Alexandre, Pantaleo Giuseppe, Keefer Michael, O Hahn William, Rouphael Nadine, Churchyard Gavin, Moodie Zoe, Donastorg Yeycy, Streeck Hendrik, Alter Galit

СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАМашинный перевод · не проверен

Аннотация

Несмотря на появление долгосрочной антиретровирусной терапии, способной контролировать и предотвращать инфекцию, превентивная вакцина остается одной из глобальных приоритетных задач в области ликвидации ВИЧ. Тест на вакцину средней степени защиты RV144 показал, что функциональные антитела IgG1 и IgG3 являются потенциальной корреляцией защиты, однако испытание на проверку HVTN702 с использованием системы RV144 не доказало свою эффективность, несмотря на то, что оно привело к целевым уровням IgG1/IgG3. Изменения во вставках, антигенах, адъютантах и режимах также привели к созданию целевых количественных уровней иммунной коррелации, но привели к качественным изменениям в юморальной иммунной реакции, указав на настоятельную необходимость определения влияния вакцинных стратегий на формирование качества антител, а не только количества. Таким образом, определение того, каким образом подходы, основанные на использовании простых/бустовых методов, определяют долгоживущие функциональные антитела, представляет собой важную цель в разработке вакцин. Здесь мы сравнили реакцию на вакцины на этапах I и II исследований у людей с использованием различных комбинаций вакцин ДНК/вектора, вектора/вектора и ДНК/белина. Мы обнаружили, что аденовиральная иммунизация векторов по сравнению с переносчиками окс-вирусов привела к наиболее мощным реакциям IgG1 и IgG3, связанным с высокофункциональной антителной активностью, включая оказание помощи в функциях, связанных с клетками NK. Были отмечены минимальные различия в продолжительности функционального юморального иммунного реагирования в рамках всех вакцинных режимов, за исключением зависимой от антител фигоцитической функции, которая сохранялась в течение более продолжительных периодов в режиме ДНК/рад5 и rAD35/RAD5, вероятно, под воздействием более высоких уровней IgG1. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что аденовальные векторы обеспечивают высокое качество и долговечность антител, что может послужить основой для будущих клинических исследований вакцин. Судебная регистрация: Клиническое производство.gov NCT00801697, NCT00961883, NCT02207920, NCT00125970, NCT02852005).

Для цитирования: Fischinger Stephanie, Cizmeci Deniz, Deng Davy, Grant Shannon P, Frahm Nicole, McElrath Julie, Fuchs Jonathan, Bart Pierre-Alexandre, Pantaleo Giuseppe, Keefer Michael, O Hahn William, Rouphael Nadine, Churchyard Gavin, Moodie Zoe, Donastorg Yeycy, Streeck Hendrik, Alter Galit. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials.. PLoS pathogens. 2021. DOI: 10.1371/journal.ppat.1010016.
Название и аннотация на языке оригинала

Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials.

Despite the advent of long-acting anti-retroviral therapy able to control and prevent infection, a preventative vaccine remains a global priority for the elimination of HIV. The moderately protective RV144 vaccine trial suggested functional IgG1 and IgG3 antibodies were a potential correlate of protection, but the RV144-inspired HVTN702 validation trial failed to demonstrate efficacy despite inducing targeted levels of IgG1/IgG3. Alterations in inserts, and antigens, adjuvant, and regimen also resulted in vaccine induced target quantitative levels of the immune correlates, but drove qualitative changes to the humoral immune response, pointing to the urgent need to define the influence of vaccine strategies on shaping antibody quality, not just quantity. Thus, defining how distinct prime/boost approaches tune long-lived functional antibodies represents an important goal in vaccine development. Here, we compared vaccine responses in Phase I and II studies in humans utilizing various combinations of DNA/vector, vector/vector and DNA/protein HIV vaccines. We found that adenoviral vector immunization, compared to pox-viral vectors, resulted in the most potent IgG1 and IgG3 responses, linked to highly functional antibody activity, including assisting NK cell related functions. Minimal differences were observed in the durability of the functional humoral immune response across vaccine regimens, except for antibody dependent phagocytic function, which persisted for longer periods in the DNA/rAd5 and rAd35/rAd5 regimen, likely driven by higher IgG1 levels. Collectively, these findings suggest adenoviral vectors drive superior antibody quality and durability that could inform future clinical vaccine studies. Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT00801697, NCT00961883, NCT02207920, NCT00125970, NCT02852005).

Предметные рубрики MeSH

Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.