MedElevator
Войти в исследования Аденовиральная трансдукция Dickopf-1 Alleviates Silica Industed Silicos Development in Lungs of Mice.
Аннотация
Силикоз - это профессиональная болезнь, вызванная вдыханием силичной пыли, которая характеризуется прогрессивным фиброзом легких, связанным с плохим прогнозом. Сигнал Wnt/β-ctenin имеет отношение к развитию фиброза и является терапевтической целью для лечения фибротических заболеваний. Предыдущие клинические исследования пациентов с пневмокониозом, включая силикоз, выявили увеличение концентрации циркулирующих белков WNT3A и DK1 и подстрекательских клеток в бронхоальвеолярном туалете по сравнению со здоровыми субъектами. В настоящем исследовании дается оценка воздействия аденовирусного трансдукции диккопфа-1 (Dkk1), акустического ингибитора Внт/β-катенина на развитие лёгкого силикоза у мышей. В соответствии с предыдущими клиническими исследованиями человека наши экспериментальные исследования на мышах продемонстрировали аберрантную активность сигнала Wnt/β-катенина, которая совпадает с увеличением белков Wnt3a и Dkk1 и воспалением в легких мышей, вызванных силикозом, по сравнению с контролем. Внутриутробная доставка аденовируса, выражающего мурин Dkk1 (AdDkk1) ингибировала активность Wnt/β-катенина в легких мышей. Преобразование генов Dkk1 с помощью аденовируса продемонстрировало потенциал предотвращения развития силикоза и улучшения фиброгенеза легких, вызванного силикой, в мышах, сопровождаемого меньшим выражением эпителий-месенхимальных переходных маркеров и осаждением внеклеточных белков матриц по сравнению с мышами, обработанными аденовальным вектором. Механистически AdDkk1 способен смягчить силикоз лёгких, заглушив силикатный скачок в сигнальном сигнале TGF-β/Smad. Кроме того, принудительное выражение Dkk1 подавляло вызванное силикой эпителиальное распространение клеток в поляризированных бронхиальных эпителиальных клетках человека. Это исследование позволяет понять основополагающую роль сигнала Wnt/β-ctenin в пропаганде патогенеза силикоза и является доказательством того, что адресная установка Wnt/β-ctenin, сигнализирующая с помощью генного трансдукции Dkk1, может быть альтернативным подходом к профилактике и лечению силикоза лёгких.
Название и аннотация на языке оригинала
Adenoviral Transduction of Dickkopf-1 Alleviates Silica-Induced Silicosis Development in Lungs of Mice.
Silicosis is an occupational disease caused by inhalation of silica dust, which is hallmarked by progressive pulmonary fibrosis associated with poor prognosis. Wnt/β-catenin signaling is implicated in the development of fibrosis and is a therapeutic target for fibrotic diseases. Previous clinical studies of patients with pneumoconiosis, including silicosis, revealed an increased concentration of circulating WNT3A and DKK1 proteins and inflammatory cells in bronchoalveolar lavage compared with healthy subjects. The present study evaluated the effects of adenovirus-mediated transduction of Dickkopf-1 (Dkk1), a Wnt/β-catenin signaling inhibitor, on the development of pulmonary silicosis in mice. Consistent with previous human clinical studies, our experimental studies in mice demonstrated an aberrant Wnt/β-catenin signaling activity coinciding with increased Wnt3a and Dkk1 proteins and inflammation in lungs of silica-induced silicosis mice compared with controls. Intratracheal delivery of adenovirus expressing murine Dkk1 (AdDkk1) inhibited Wnt/β-catenin activity in mouse lungs. The adenovirus-mediated Dkk1 gene transduction demonstrated the potential to prevent silicosis development and ameliorate silica-induced lung fibrogenesis in mice, accompanied by the reduced expression of epithelia--mesenchymal transition markers and deposition of extracellular matrix proteins compared with mice treated with "null" adenoviral vector. Mechanistically, AdDkk1 is able to attenuate the lung silicosis by inhibiting a silica-induced spike in TGF-β/Smad signaling. In addition, the forced expression of Dkk1 suppressed silica-induced epithelial cell proliferation in polarized human bronchial epithelial cells. This study provides insight into the underlying role of Wnt/β-catenin signaling in promoting the pathogenesis of silicosis and is proof-of-concept that targeting Wnt/β-catenin signaling by Dkk1 gene transduction may be an alternative approach in the prevention and treatment of silicosis lung disease.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.