Комбинированная иммунная терапия с использованием G-CSF и онколитической виротерапии уменьшает рост опухоли в остеосаркоме.

Остеосаркома является наиболее распространенной злокачественной твердой опухолью, затрагивающей кости, однако показатели выживаемости пациентов с рецидивированной остеосаркомой за последние 30 лет не улучшились. Онколитическая виротерапия, в которой используются вирусы, предназначенные для выборочного воспроизведения в раковых клетках, стала многообещающим лечением твердых опухолей. Наша группа использует мезенхимальные стволовые клетки (МСЦ) для транспортировки онколитических аденовирусов (OADs) на место опухоли, терапевтическую стратегию под названием Celyvir. Это лечение уже применяется к пациентам, пациентам с собакой и различным моделям мыши. В то же время предыдущие результаты показали, что применение стимулирующих факторов гранулоцит-колония (G-CSF) повысило иммунную инфильтрацию в опухоли. Затем мы предположили, что мобилизация иммунных клеток с помощью G-CSF может повысить эффективность лечения антитумбера за счет увеличения иммунной инфильтрации в опухоли. В этом исследовании мы используем муриновую версию Celyvir, состоящую из Murine MSCs, с мурином OAD dE102-here под названием OAD-MSC- in иммунокомпетентная модель остеосаркомы. Мы проверили антитуморальную эффективность комбинации OAD-MSC и G-CSF.

Результаты

Наши результаты свидетельствуют о том, что лечение ОСС-МЧС или объединение ОА-МЧЦ с Г-СФ (комбинация) значительно снизило рост опухоли остеосаркомы в vivo. Кроме того, обработанные опухоли свидетельствуют о более высокой степени инфильтрации иммунных клеток, особенно опухолей, проникающих в лимфоциты, и сокращении истощения клеток Т, что, как представляется, усиливается в опухолях, обработанных комбинацией. Сопоставление наших результатов с результатами, полученными от группы пациентов педиатрической остеосаркомы, показало, что виротерапия вызывает иммунологические изменения, аналогичные тем, которые наблюдались у пациентов с хорошим прогнозом.

ВЫВОДЫ

Результаты открывают возможность использования клеточной виротерапии для лечения рака костей. Более того, его комбинация с G-CSF может быть рассмотрена на предмет совершенствования терапии.