MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1009391
Аденовирусная вакцина Т для гепардивируса показывает снижение эффективности против CD8T-варианта выхода клеток у крыс.
Аннотация
Существует срочная потребность в вакцине для предотвращения хронической инфекции вирусом гепатита С (ГХВ) и его многочисленными генетическими вариантами. В первом эксперименте с вакциной человека с использованием рекомбинантных вирусных векторов, которые стимулируют пангенотипическую реакцию Т на неструктурные белки ВЦВ, не удалось продемонстрировать свою эффективность, несмотря на значительные предклинические обещания. Для разработки более совершенных стратегий иммунизации необходимо понимание факторов, определяющих успех вакцины от ВЦВ. Используя крысиную модель хронической грызуновой гепардирусной инфекции (RHV), мы провели оценку воздействия антигенной вариации и иммунной утечки при успешном применении концептуально аналогичной вакцины от ТТ. Крысы наивного Льюиса были привиты рекомбинантным человеческим аденовирусом, выражающим неструктурные белки (NS)3-5B, а затем осложнены вирусным вариантом, содержащим иммунные мутации в рамках основного гистокомпьютерного комплекса (MHC) класса I, ограничивающего эпитопы (вирус эспейда). В то время как 7 из 11 (64%) крыс обезвредили инфекцию, вызванную диким типом RHV, только 3 из 12 (25%) были защищены от гетерологического вызова вирусом. Неконтролируемое воспроизведение спасающегося вируса было связано с долговременной реакцией CD8 T на сбежавшие эпитопы. В отличие от этого, расчистка от вируса эвакуации коррелировала с иммунитетом CD4 T клеточного ассистента и поддержанием реакции CD8 T на неповрежденные вирусные эпитопы. Интересно отметить, что обезвреживание инфекции диким вирусом после вакцинации обеспечило более эффективную защиту от вторичного вызова, связанного с вирусом эвакуации. Эти результаты показывают, что эффективность вакцины RHV T для клеток снижается, когда вирус вызова содержит спасательные мутации в замкнутых эпитопах MHC класса I и что неспособность поддерживать реакции CD8T на неповрежденные эпитопы, вероятно, лежит в основе иммунной недостаточности в этой среде. Дальнейшее изучение иммунной реакции, обеспечивающей защиту от различных проблем, связанных с ОВЧ, в рамках этой модели, может облегчить разработку широко эффективных вакцин против ОВЧ.
Название и аннотация на языке оригинала
Adenovirus-vectored T cell vaccine for hepacivirus shows reduced effectiveness against a CD8 T cell escape variant in rats.
There is an urgent need for a vaccine to prevent chronic infection by hepatitis C virus (HCV) and its many genetic variants. The first human vaccine trial, using recombinant viral vectors that stimulate pan-genotypic T cell responses against HCV non-structural proteins, failed to demonstrate efficacy despite significant preclinical promise. Understanding the factors that govern HCV T cell vaccine success is necessary for design of improved immunization strategies. Using a rat model of chronic rodent hepacivirus (RHV) infection, we assessed the impact of antigenic variation and immune escape upon success of a conceptually analogous RHV T cell vaccine. Naïve Lewis rats were vaccinated with a recombinant human adenovirus expressing RHV non-structural proteins (NS)3-5B and later challenged with a viral variant containing immune escape mutations within major histocompatibility complex (MHC) class I-restricted epitopes (escape virus). Whereas 7 of 11 (64%) rats cleared infection caused by wild-type RHV, only 3 of 12 (25%) were protected against heterologous challenge with escape virus. Uncontrolled replication of escape virus was associated with durable CD8 T cell responses targeting escaped epitopes alone. In contrast, clearance of escape virus correlated with CD4 T cell helper immunity and maintenance of CD8 T cell responses against intact viral epitopes. Interestingly, clearance of wild-type RHV infection after vaccination conferred enhanced protection against secondary challenge with escape virus. These results demonstrate that the efficacy of an RHV T cell vaccine is reduced when challenge virus contains escape mutations within MHC class I-restricted epitopes and that failure to sustain CD8 T cell responses against intact epitopes likely underlies immune failure in this setting. Further investigation of the immune responses that yield protection against diverse RHV challenges in this model may facilitate design of broadly effective HCV vaccines.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.