MedElevator
Войти в исследования The Journal of experimental medicine · 2025
Genetically heterozygous - transcriptionally homozygous IRF7 deficiency underlies herpesvirus CNS infections in humans.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Werner Marvin, Wolff Jonas Holst, Taft Justin, Zillinger Thomas, Hinke Daniëla M, Barfod Toke S, De Keukeleere Kerstin, Winzig Franziska, Bundgaard Bettina, Narita Ryo, Skov Thomas Wisbech, Jensen Julie A, Jørgensen Sofie E, Jørgensen Charlotte S, Skouboe Morten K, Lassaunière Ria, de Boer Joke H, Jakobsen Martin R, Mikkelsen Jacob G, Bogunovic Dusan, Paludan Søren R, van der Sluis Renée M, Mogensen Trine H
Аннотация
Inborn errors of immunity (IEI) impairing brain-intrinsic immune defenses can underlie herpes simplex virus encephalitis. By whole-exome sequencing of cohorts of herpesvirus-associated recurrent lymphocytic meningitis and acute retinal necrosis, we identified two patients heterozygous for variants in interferon (IFN) regulatory factor 7 (IRF7). The expression of the Q185X (patient 1, P1) and A86Rfs23X (P2) IRF7 variants in HEK293T cells resulted in truncated IRF7 proteins that lacked IFN-transactivating ability. Peripheral blood mononuclear cells from P1 exhibited reduced type I IFN responses to HSV-2 infection. Genetic knock-in of the IRF7 Q185X variant in THP-1 cells and stem cell-derived plasmacytoid dendritic cells (pDC) confirmed the disrupted IFN expression, resulting in impaired paracrine antiviral protection of meningeal fibroblasts. Strikingly, genetically heterozygous index patient pDC, but not those of healthy carrier family members, showed expression of only the pathogenic IRF7 Q185X allele, resulting in a homozygous transcriptotype. Collectively, this study identifies genetically heterozygous but transcriptionally homozygous IRF7 deficiency as an IEI underlying herpesvirus central nervous system infection.