MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.bbrc.2020.05.010
Перенос O-GlcNAc влияет на трансдукцию сигнала β1 адренализатора во взрослой крысиной кардиомиоците путем увеличения O-GlcNAcylation β1 адренализатора.
Аннотация
O-GlcNacilation была впервые найдена Торресом и Хартом в моноцитах. Это динамическая и обратимая послетрансляционная модификация, стимулируемая O-GlcNAc Transficase (OGT) и O-GlCNAace (OGA). У пациентов, страдающих диабетической кардиомиопатией (DCM), увеличивается о-ГлкNacylation, и, согласно сообщениям, OGT играет важную роль в регулировании сердечной транскрипции генов, клеточного цикла и гомеостазиса кальция. Цель настоящего исследования заключается в изучении воздействия OGT на трансдукцию сигнала и функцию β1-адренаприктора (β1AR) у взрослых крыс кардиомиоцитов. Мы обнаружили, что после того, как вектор аденовируса перевыражался в зрелых крысиных кардиомиоцитах, образование CAMP и фосфорилирование фосфоломбана (PLB) в Ser16 (p16-PLB) были сокращены в рамках стимуляции изопреналина (ISO). Из-за экспрессии OGT внутриклеточный [Ca2+]i и усугубил смерть кардиомиоцитов, вызванную продолжительной стимуляцией с помощью ISO. β1-адреноцептор был переоценен с помощью плазмидного вектора, а затем для определения O-GlcNacylation β1-adrenoceptor был использован совместный иммунополиционный процесс (co-IP), за которым последовал западный блот. Результаты показали, что О-GlcNacylation β1-адренацептор был увеличен в перевыраженных клетках OGT, и не произошло никаких существенных изменений в формировании CAMP и фосфорилации PLB после того, как β1-адрецептор был заблокирован CGP20712A. С учетом того, что OGT влияет на трансдукцию сигнала β1-адреноцептора во взрослой крысиной кардиомиоцитах путем увеличения O-GlcNAcylation β1-adrenoceptor, механизм, выявленный в этом исследовании, показывает, что OGT и β1AR могут быть терапевтическими целями для пациентов, страдающих диабетической кардиомиопатией.
Название и аннотация на языке оригинала
O-GlcNAc transferase affects the signal transduction of β1 adrenoceptor in adult rat cardiomyocytes by increasing the O-GlcNAcylation of β1 adrenoceptor.
O-GlcNAcylation was first found by Torres and Hart in monocytes. It is a dynamic and reversible post-translational modification catalyzed by O-GlcNAc transferase (OGT) and O-GlcNAcase (OGA). O-GlcNAcylation is increased in diabetic cardiomyopathy (DCM) patients and it has been reported that OGT plays an important role in the regulation of cardiac gene transcription, cell cycle and calcium homeostasis. The purpose of this study is to investigate the effects of OGT on signal transduction and function of β1-adrenoceptor (β1AR) in adult rat cardiomyocytes. We found that after overexpressing OGT by adenovirus vector in adult rat cardiomyocytes, cAMP formation and phosphorylation of phospholamban (PLB) at Ser16 (p16-PLB) were decreased under isoprenaline (ISO) stimulation. Over expression of OGT increased the intracellular [Ca2+]i and deteriorated the death of cardiomyocytes induced by prolonged stimulation with ISO. β1-adrenoceptor was overexpressed using a plasmid vector and then co-immunoprecipitation (co-IP) followed by Western blot was employed to define the O-GlcNAcylation of β1-adrenoceptor. The results showed that O-GlcNAcylation of β1-adrenoceptor was increased in OGT overexpressed cells, and there was no significant change in the formation of cAMP and phosphorylation of PLB after β1-adrenoceptor was blocked by CGP20712A. Given that OGT affects the signal transduction of β1-adrenoceptor in adult rat cardiomyocytes by increasing the O-GlcNAcylation of β1-adrenoceptor, the mechanism revealed in this study indicates that OGT and β1AR may be therapeutic targets in patients undergoing diabetic cardiomyopathy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.