MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.intimp.2020.106638
Глиалистический нейтрофический фактор регулирует интерогенные мачтовые клетки и улучшает сульфат декстрана, вызванный натрием, экспериментальный колит.
Аннотация
Несмотря на то, что было продемонстрировано, что взаимодействие между ионистскими глиальными клетками (ЭГК) и ионистскими клетками мачты играет важную роль в патогенезе воспалительного кишечника (ИБД), точные механизмы, с помощью которых ЭКГ регулируют внутренно-мачтовые клетки, до сих пор неизвестны. Цель этого исследования заключалась в изучении вопроса о том, может ли глиальный нейротрофический коэффициент (ГНФ), который, как было подтверждено, производится главным образом ЭГК, регулировать интерогенные мачтовые клетки и улучшать искусственный сульфат натрия (ДСС), вызванный декстраном.
МЕТОДЫ
рекомбинантные аденовиральные векторы, кодирующие GDNF (Ad-GDNF), вводились внутриколонически в экспериментальный колит, вызванный DSS. Измерялись индекс активности заболеваний и гистологические показатели. Фактическая активность опухолей-α (TNF-α), интерлейкина-6 и миэлопероксидазы (MPO) была измерена с помощью анализа ELISA. Была проведена оценка выражения трипсина и β-гексаминидазы. Был обнаружен конкретный рецептор GDNF (GFR-α1/RET). Рефлюкс кальция был опробован читателем. Выражение P-JNK было проанализировано западным пятном.
Результаты
GDNF привел к значительному сдерживанию активации ионистских мачтных клеток за счет снижения регулирования сигнала JNK, уменьшения внутриклеточного притока кальция, а затем к сокращению дегрануляции, а также к выражению провоспалительных цитокинов путем расшифровки с рецептором (GFR-α1/RET) в мачтовых клетках, и эти ингибиционные эффекты были отменены за счет нейтрализации антитела против GDNF. Кроме того, управление ГНФ позволило улучшить экспериментальный колит.
ВЫВОДЫ
GDNF может регулировать интракционные мачтные клетки и улучшать экспериментальный колит. GDNF может быть важным посредником в перекрестном разговоре между EGC и внутренно-мачтовыми клетками, и GDNF может быть полезным терапевтическим лекарством для IBD.
Название и аннотация на языке оригинала
Glial-derived neurotrophic factor regulates enteric mast cells and ameliorates dextran sulfate sodium-induced experimental colitis.
BACKGROUND & AIMS: Although interactions between enteric glial cells (EGCs) and enteric mast cells have been demonstrated to play an important role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD), the exact mechanisms by which EGCs regulate enteric mast cells are still unknown. The aims of this study were to investigate whether glial-derived neurotrophic factor (GDNF), which has been confirmed to be produced mostly by EGCs, might regulate enteric mast cells and ameliorate dextran sulfate sodium (DSS)-induced experimental colitis.
METHODS
Recombinant adenoviral vectors encoding GDNF (Ad-GDNF) were administered intracolonically in experimental colitis induced by DSS. The disease activity index and histological score were measured. The expression of tumour necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 and myeloperoxidase (MPO) activity were measured by ELISA assay. The expression of trypsin and β-hexosaminidase were evaluated. GDNF specific receptor (GFR-α1/RET) was detected. The calcium reflux was tested by microplate reader. The expression p-JNK was analyzed by western blot assay.
RESULTS
GDNF resulted in a significant inhibition of the activation of enteric mast cells by down-regulating JNK signal pathway, lessening intracellular calcium influx, and then reducing the degranulation as well as the expression of pro-inflammatory cytokines via combing with its receptor (GFR-α1/RET) in mast cells, and these inhibitory effects were abrogated by treatment with neutralizing antibody against GDNF. Moreover, the administration of GDNF led to an amelioration of experimental colitis.
CONCLUSIONS
GDNF are able to regulate enteric mast cells and ameliorate experimental colitis. GDNF might be an important mediator of the cross-talk between EGCs and enteric mast cells, and GDNF might be a useful therapeutic drug for IBD.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.