Аденовирусные векторы в гематопоэтическом редактировании генома стволовых клеток.

Редактирование генома гематополиетических стволовых клеток (HSC) представляет собой терапевтический вариант для ряда гематологических генетических заболеваний, поскольку ГПСЦ обладают потенциалом для самовосстановления и дифференциации по всем линиям кровеносных клеток. В настоящем обзоре представлены достижения в области редактирования генома в HSC с использованием аденовирусных векторов в качестве средств доставки. Мы сосредоточимся на модифицированных аденовирусных векторах, находящихся в зависимости от капсида, которые лишены всех вирусных генов и поэтому демонстрируют улучшенный профиль безопасности. Мы обсуждаем проектирование генома HSC для нескольких унаследованных расстройств и инфекционных заболеваний, включая гемоглобинопатию, анемию фанкони, гемофилию и инфекцию ВИЧ-1, экс vivo и vivo редактирование в трансгенных мышах, нечеловеческих приматах, а также в клетках CD34+ человека. Изучаются также механизмы терапевтической передачи генов, включая эписомальное выражение конструкционных нуклеарных и базовых редакторов, транспоссазированную случайную интеграцию и целевой гомологический реставрационный ремонт, спровоцированные интегрированием в выбранные геномические безопасные гавани.