Вирусная стойкость изменяет CD8 T-клеточное иммунодоминирование и распределение тканей и приводит к отдельным этапам функционального расстройства.

Хронические вирусные инфекции часто приводят к неэффективной реакции CD8 T-клеток из-за функционального истощения или физического исключения Т клеток с конкретным вирусом. Однако вопрос о том, каким образом сохраняющийся вирус влияет на различные функции CD8 T-клеток и влияет на другие аспекты динамики CD8 T-клеток, такие как иммунодоминация и распределение тканей, остается в значительной степени неизвестным. Используя различные штаммы вируса лимфоцита хориомингита (LCMV), мы сравнили реакции на одни и те же эпитопы CD8 T-клеток во время острой или хронической инфекции. Устойчивая инфекция привела к нарушению нормальной иерархии иммунодоминации реакции CD8 на Т-клетки, наблюдаемой после острой инфекции, и радикально изменила распределение тканей специфических CD8 Т клеток в лимфоидных и нелимфоидных тканях. Самое главное, функциональное повреждение CD8 Т-клетки произошло иерархическим образом у хронически инфицированных мышей. Производство интерлейкина 2 и способность лизать целевые клетки in vitro были первыми скомпрометированными функциями, за которыми последовала способность сделать альфа-фактор некроза опухоли, в то время как производство гамма интерферона было наиболее устойчивым к функциональному истощению. Антиген, как представляется, является движущей силой этой потери функции, поскольку существует сильная корреляция между вирусной нагрузкой и уровнем истощения. Кроме того, эпитопы, представленные на более высоких уровнях в vivo, привели к физическому исключению, в то время как эпитопы, представленные на более низких уровнях, вызвали функциональное истощение. Предлагается модель, в которой антигенные уровни приводят к иерархической утрате различных функций CD8 T-клетовидного эффекта во время хронической инфекции, что приводит к отдельным этапам функционального расстройства и в конечном счете к физическому исключению Т клеток с конкретным вирусом. Эти результаты имеют последствия для исследования хронических инфекций человека, в ходе которого наблюдалось аналогичное удаление Т-клеток и функциональное регулирование дисрегуляции.