MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.ijrobp.2018.04.007
Декорин-модифицированные умбилевые стволовые клетки (МЧС) Актентно-излученные травмы легких посредством регулирования воспаления, фибротических факторов и иммунных ответов.
Аннотация
ЦЕЛЬ
Оценка терапевтического воздействия декорина (ДХН) с модифицированными мезенхимальными стволовыми клетками (МСЦ) на повреждения легких в результате радиации (РИЛИ) и уточнение основных механизмов. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ: Месенхимальные стволовые клетки (МСЦ), произведенные с помощью умбильного шнура (МСЦ), были модифицированы с помощью Ad(E1-). ДХН для создания метательно-выражающих MSC (MSC-modicated MSC [MSC.DCN]). В экспериментальной модели мыши RILI MSCs.DCN и MSC.Null [MSC, модифицированные с Ad(E1-.Null] были внутривенно пересажены в течение 6 часов или 28 дней после облучения. Тераптическое воздействие на воспаление легких и фиброз оценивалось гистопатологическим анализом через 28 дней и 3 месяца после облучения. Воспаленные цитокины и хемокины анализировались как в сере, так и в легких, а подтипы Т лимфоцитов, включая регуляционные Т-клетки (Tregs), анализировались в периферической крови и селезенке. МЕРОПРИЯТИЯ: Оба метода лечения MSC могли бы облегчить гистопатологические травмы за счет уменьшения инфильтрации лимфоцитов, сокращения апоптоза, увеличения распространения эпителиальных клеток и сдерживания фиброза на более позднем этапе. Однако лечение с помощью MSCs.DCN привело к гораздо более впечатляющим терапевтическим последствиям. Кроме того, мы обнаружили, что лечение MSC уменьшило экспрессию хемакинов и подстрекательских цитокинов и расширило выражение антивоспалительных цитокинов как в периферической крови, так и в местных легочных тканях. Один из важных выводов заключался в том, что MSCs.DCN были гораздо более эффективными в деле стимулирования интерферона-___ выражений, интрузивного выражения коллагена типа III α1 в легочных тканях и уменьшения доли трегов. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что лечение в острой фазе (6 часов) после облучения вызвало гораздо более мощную реакцию как с точки зрения уменьшения воспаления, так и с точки зрения сдерживания фиброза, чем на более позднем (28 дней).
ВЫВОДЫ
MSC.DCN может уменьшить острое воспаление после облучения и значительно остановить позднее фиброз. Аналогичным образом, ДКН расширила функции КБМ, нацелив их на профибротические факторы и траги.
Название и аннотация на языке оригинала
Decorin-Modified Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (MSCs) Attenuate Radiation-Induced Lung Injuries via Regulating Inflammation, Fibrotic Factors, and Immune Responses.
PURPOSE: To evaluate the therapeutic effects of decorin (DCN)-modified mesenchymal stem cells (MSCs) on radiation-induced lung injuries (RILIs) and to clarify the underlying mechanisms.
METHODS AND MATERIALS: Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (MSCs) were modified with Ad(E1-).DCN to generate DCN-expressing MSCs (DCN-modified MSCs [MSCs.DCN]). In an experimental mouse model of RILI, MSCs.DCN and MSCs.Null [MSCs modified with Ad(E1-).Null] were intravenously engrafted at 6 hours or 28 days after irradiation. The therapeutic effects on lung inflammation and fibrosis were evaluated by histopathologic analysis at 28 days and 3 months after irradiation. Inflammatory cytokines and chemokines were analyzed in both sera and lung tissues, and subtypes of T lymphocytes including regulatory T cells (Tregs) were analyzed in the peripheral blood and spleen.
RESULTS
Both MSC treatments could alleviate histopathologic injuries by reducing lymphocyte infiltration, decreasing apoptosis, increasing proliferation of epithelial cells, and inhibiting fibrosis in the later phase. However, treatment with MSCs.DCN resulted in much more impressive therapeutic effects. Moreover, we discovered that MSC treatment reduced the expression of chemokines and inflammatory cytokines and increased the expression of anti-inflammatory cytokines in both the peripheral blood and local pulmonary tissues. An important finding was that MSCs.DCN were much more effective in inducing interferon-γ expression, inhibiting collagen type III α1 expression in pulmonary tissues, and decreasing the proportion of Tregs. Furthermore, our data suggested that treatment during the acute phase (6 hours) after irradiation evoked much stronger responses both in attenuating inflammation and in inhibiting fibrosis than in the later phase (28 days).
CONCLUSIONS
MSCs.DCN could attenuate acute inflammation after irradiation and significantly inhibit later fibrosis. Likewise, DCN enhanced the functions of MSCs by targeting profibrotic factors and Tregs.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.