MedElevator
Войти в исследования Разработка векторной вакцины аденовируса для целеопределения дендритных клеток.
Аннотация
Аденовиральные (Ад) векторные вакцины представляют собой одну из самых перспективных современных вакцинных платформ, и вакцины Ad в настоящее время изучаются в рамках клинических испытаний человека на инфекционные заболевания и рак. Наши исследования показали, что специфическая ориентация аденовируса на дендритные клетки значительно повысила эффективность вакцины. Однако это было достигнуто с использованием молекулярного адаптера, что потребовало двухкомпонентного векторного подхода. Для того чтобы выполнить задачи клинического перевода нашей стратегии, мы стремились достичь цели ДК с помощью подхода, предусматривающего использование одного компонента аденовирусного вектора. Чтобы перенаправить специфичность вакцин Ad вектора, мы заменили кнопку для волокна Ad на фибритиновые чимерасы, сплавленные в DC1.8, однодомные антитела (SdAb), специально предназначенные для незрелого мурин DC. Мы спроектировали молекулу химерика из волокна-фибритина-сдаАба, используя последовательность кодирования для DC1.8, а затем заменили последовательность рноба волокна AD5 гомологической рекомбинацией. Вирус Ad5 Ad5F1.8 отражает химерик фибритин сдАб шимера. Инфекция AD5F1.8 резко усиливает трансгенное выражение в дендритных клетках DC2.4 по сравнению с инфекцией у местных AD5. Ad5FF1.8 инфекция костного мозга DC показывает, что AD5F1.8 избирательно инфицирует незрелый DC в соответствии с известной спецификой DC1.8. Таким образом, SdAb может использоваться для выборочной переориентации трпизма вакцин Ad5- векторов, что дает возможность разрабатывать вакцины Ad- векторов, специально предназначенные для DC, или конкретные поднаборы DC.
Название и аннотация на языке оригинала
Development of an adenovirus vector vaccine platform for targeting dendritic cells.
Adenoviral (Ad) vector vaccines represent one of the most promising modern vaccine platforms, and Ad vector vaccines are currently being investigated in human clinical trials for infectious disease and cancer. Our studies have shown that specific targeting of adenovirus to dendritic cells dramatically enhanced vaccine efficacy. However, this was achieved using a molecular adapter, thereby necessitating a two component vector approach. To address the mandates of clinical translation of our strategy, we here sought to accomplish the goal of DC targeting with a single-component adenovirus vector approach. To redirect the specificity of Ad vector vaccines, we replaced the Ad fiber knob with fiber-fibritin chimeras fused to DC1.8, a single-domain antibody (sdAb) specific for murine immature DC. We engineered a fiber-fibritin-sdAb chimeric molecule using the coding sequence for DC1.8, and then replaced the native Ad5 fiber knob sequence by homologous recombination. The resulting Ad5 virus, Ad5FF1.8, expresses the chimeric fiber-fibritin sdAb chimera. Infection with Ad5FF1.8 dramatically enhances transgene expression in DC2.4 dendritic cells compared with infection with native Ad5. Ad5FF1.8 infection of bone marrow-derived DC demonstrates that Ad5FF1.8 selectively infects immature DC consistent with the known specificity of DC1.8. Thus, sdAb can be used to selectively redirect the tropism of Ad5 vector vaccines, providing the opportunity to engineer Ad vector vaccines that are specifically targeted to DC, or specific DC subsets.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.