DOI 10.1016/j.placenta.2017.09.011
Генная терапия маточной артерии VEGF для лечения внутриматочного роста.
Аннотация
Ограничение внутриутробного роста является серьезным осложнением беременности, которое затрагивает примерно 8% всех беременностей. Считается, что эта аэтология является недостаточной для материнского uiloplacental перфузии, что не позволяет достаточно питательного вещества и кислорода для плода. Нет лечения, которое могло бы улучшить матросический перфузион и тем самым увеличить рост плода в матке. Генная терапия маточной артерии представляет собой перспективную стратегию лечения для IUGR, в рамках которой используются аденовальные векторы, кодирующие белки, такие, как Vacular Endothelerial Factor (VEGF), демонстрирующие улучшение роста плода и неонатальные результаты предклинических исследований. Механистически генная терапия для материнского VEGF, доставляемая на маточные артерии, увеличивает маточный поток крови и усиливает сосудистое расслабление в краткосрочной перспективе, уменьшая при этом сосудистую конъюнктурность в долгосрочной перспективе. Это также приводит к сосудистой реконструкции с увеличением распространения эндотелиальных клеток в периваскулярной авантюрии маточных артерий. Оценки безопасности свидетельствуют о том, что вектор не распространяется на плод и не создает неблагоприятного риска для матери или плода; в настоящее время разрабатываются клинические испытания. В этой статье дается оценка исследований в области материнской маточной артерии VEGF, направленной на генную терапию для IUGR, исследования использования трансгенов и переносчиков, путей их применения в акушерстве и мер, которые потребуются для внедрения этой формы лечения в клинику.
Название и аннотация на языке оригинала
Maternal uterine artery VEGF gene therapy for treatment of intrauterine growth restriction.
Intrauterine growth restriction (IUGR) is a serious pregnancy complication affecting approximately 8% of all pregnancies. The aetiology is believed to be insufficient maternal uteroplacental perfusion which prevents adequate nutrient and oxygen availability for the fetus. There is no treatment that can improve uteroplacental perfusion and thereby increase fetal growth in the uterus. Maternal uterine artery gene therapy presents a promising treatment strategy for IUGR, with the use of adenoviral vectors encoding for proteins such as Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) demonstrating improvements in fetal growth and neonatal outcome in preclinical studies. Mechanistically, maternal VEGF gene therapy delivered to the uterine arteries increases uterine blood flow and enhances vascular relaxation short term, while reducing vascular contractility long term. It also leads to vascular remodeling with increased endothelial cell proliferation in the perivascular adventitia of uterine arteries. Safety assessments suggest no vector spread to the fetus and no adverse risk to the mother or fetus; a clinical trial is in development. This article assesses research into VEGF maternal uterine artery directed gene therapy for IUGR, investigating the use of transgenes and vectors, their route of administration in obstetrics, and the steps that will be needed to take this treatment modality into the clinic.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.