Синергический антивизуальный эффект, спровоцированный паклитакселем, сложенным полимерным микелом, покрытым онколитическим аденовром.

Комбинированная обработка, состоящая из онколитического аденовируса (Ад) и паклитакселя (ПТХ), является перспективной стратегией достижения синергического антитумберного эффекта. Вместе с тем подход, основанный на совместном управлении, зависит от присущих ему ограничений, обусловленных низкой растворимостью PTX и хеморозностью клеток опухоли. Для того чтобы преодолеть эти ограничения, онколитический ад, выражающий вариант p53 (oAd-vp53), который устойчив к инактивации p53 в микроопухоли, был скомбинирован с PEGylated и PTX-conjugated полимерная микромикла (APP). В результате применения этого подхода был создан комплекс OAD-vp53/APP (176,4 нм в диаметре), который может одновременно обеспечивать как онколитный Ad, так и наночастицу APP для опухолей. APP-сложный репликационный некомпетентный Ad (dAd/APP) продемонстрировал 12-кратную эффективность трансдукции по сравнению с обнажённым dAD в коксакий аденовирусных раковых клетках (CAR)-отрицательных. Это повышение эффективности было обусловлено повышением эффективности интернализации клеток при взаимодействии заряда между АПП и анионными мембранами клеток. Кроме того, OAD-vp53/APP вызвала синергетически более высокий уровень раковых убийств по сравнению с обнажёнными OAD-vp53, APP или OAD-vp53 в сочетании с PTX (oAd-vp53 + PTX); этот синергетический эффект был продемонстрирован благодаря более высокому уровню апоптоза и вирусного воспроизведения. Важно отметить, что OAD-vp53/APP вызвала более мощный и синергический эффект противомоскитных опухолей как на местном, так и на системном уровнях посредством более широкого воспроизведения онколитической ада и впрыскивания апоптоза в ткани опухоли. Кроме того, нанесение покрытий на АЭС на поверхности АД заметно ослабило иммунную реакцию хоста на Ад и уменьшило связывание печени, что привело к минимальной гепатотоксичности и хорошей безопасности. Эти атрибуты позволяют OAD-vp53/APP вызывать мощный эффект антивизора в ходе нескольких циклов лечения. В целом мы демонстрируем, что одновременное предоставление ада и АПП в качестве единого нанокомплекса является многообещающей стратегией для достижения синергического эффекта противомоскитных опухолей.