Плейотропическое воздействие аполипопротеина C3 на функциональность HDL и метаболическую активность жировой ткани.
Аннотация
APOC3 производится главным образом печенью и кишечником, и приблизительно половина плазмы APOC3 связана с HDL. Хотя считалось, что APOC3 ассоциируется с HDL путем простой привязки к ранее существовавшим частицам, последние данные подтверждают, что биогенез APOC3-содержащего HDL (APOC3-HDL) требует Abca1. Кроме того, APOC3-HDL способствует плазме триглицеридному гомеостазу, предотвращая связь APOC3 с богатыми триглицеридом липопротеинами. Интересно, что APOC3-HDL также демонстрирует позитивную корреляцию с болезненно ожирением фенотипа. Однако роль APOC3 в функциональности HDL и метаболической активности жировой ткани остается неизвестной. Поэтому здесь мы изучили прямое воздействие выражения APOC3 на структуру и функцию HDL, а также на белую жировую ткань (WAT) и коричневую метаболическую активность (НИМ). C57BL/6 мыши были заражены аденовирусом, выражающим APOC3 человека, или аденовирусом с рекомбинантом, содержащим зеленый флуоресцентный белок, а образцы крови и тканей были собраны в течение 5 дней после заражения. Затем HDL анализировался на его аполипопротеин и липидный состав и функциональность частиц. Кроме того, в качестве косвенного показателя их метаболической активности были проанализированы чистые митохондрии из НИМ и ВА для разсоединения белка 1, цитохрома c (цитц) и цитка оксидаза 4-го уровня белка. Метаболомический анализ сыворотки производился NMR. В совокупности наши данные показывают, что APOC3 модифицирует структуру и функцию HDL, в то время как она избирательно поощряет метаболическую активацию НИМ.
Название и аннотация на языке оригинала
Pleiotropic effects of apolipoprotein C3 on HDL functionality and adipose tissue metabolic activity.
APOC3 is produced mainly by the liver and intestine and approximately half of plasma APOC3 associates with HDL. Though it was believed that APOC3 associates with HDL by simple binding to preexisting particles, recent data support that biogenesis of APOC3-containing HDL (APOC3-HDL) requires Abca1. Moreover, APOC3-HDL contributes to plasma triglyceride homeostasis by preventing APOC3 association with triglyceride-rich lipoproteins. Interestingly, APOC3-HDL also shows positive correlation with the morbidly obese phenotype. However, the roles of APOC3 in HDL functionality and adipose tissue metabolic activity remain unknown. Therefore, here we investigated the direct effects of APOC3 expression on HDL structure and function, as well as white adipose tissue (WAT) and brown adipose tissue (BAT) metabolic activity. C57BL/6 mice were infected with an adenovirus expressing human APOC3 or a recombinant attenuated control adenovirus expressing green fluorescent protein and blood and tissue samples were collected at 5 days postinfection. HDL was then analyzed for its apolipoprotein and lipid composition and particle functionality. Additionally, purified mitochondria from BAT and WAT were analyzed for uncoupling protein 1, cytochrome c (Cytc), and Cytc oxidase subunit 4 protein levels as an indirect measure of their metabolic activity. Serum metabolomic analysis was performed by NMR. Combined, our data show that APOC3 modulates HDL structure and function, while it selectively promotes BAT metabolic activation.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.