Nature communications · 2014
A sugar phosphatase regulates the methylerythritol phosphate (MEP) pathway in malaria parasites.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guggisberg Ann M, Park Jooyoung, Edwards Rachel L, Kelly Megan L, Hodge Dana M, Tolia Niraj H, Odom Audrey R
Аннотация
Isoprenoid biosynthesis through the methylerythritol phosphate (MEP) pathway generates commercially important products and is a target for antimicrobial drug development. MEP pathway regulation is poorly understood in microorganisms. Here we employ a forward genetics approach to understand MEP pathway regulation in the malaria parasite, Plasmodium falciparum. The antimalarial fosmidomycin inhibits the MEP pathway enzyme deoxyxylulose 5-phosphate reductoisomerase (DXR). Fosmidomycin-resistant P. falciparum are enriched for changes in the PF3D7_1033400 locus (hereafter referred to as PfHAD1), encoding a homologue of haloacid dehalogenase (HAD)-like sugar phosphatases. We describe the structural basis for loss-of-function PfHAD1 alleles and find that PfHAD1 dephosphorylates a variety of sugar phosphates, including glycolytic intermediates. Loss of PfHAD1 is required for fosmidomycin resistance. Parasites lacking PfHAD1 have increased MEP pathway metabolites, particularly the DXR substrate, deoxyxylulose 5-phosphate. PfHAD1 therefore controls substrate availability to the MEP pathway. Because PfHAD1 has homologues in plants and bacteria, other HAD proteins may be MEP pathway regulators.