DOI 10.1016/j.xphs.2017.04.013
Идентификация исследователей для стабилизации бескостного Аденовируса в качестве биофармацевтики.
Аннотация
Снижение беспорядочного тропизма местных аденовирусов с помощью бескостного аденовируса выгодно для его использования в качестве вектора генной терапии или компонента вакцины. Удаление белка волокна на местном аденовирусе отменяет несколько нежелательных взаимодействий; однако этот подход снижает физическую стабильность частиц. Для создания стабильного волокнистого аденовируса для использования в фармацевтических целях необходимо учитывать воздействие температуры и pH на характеристику устойчивости частиц. Наши результаты свидетельствуют о том, что стабильность аденовируса без волокна повышается, когда он хранится в мягко кислотных условиях около pH 6. Стабильность аденовируса без волокна может быть еще больше повышена за счет использования экзипиторов. Результаты проведенной проверки свидетельствуют о том, что неионные поверхностно-активные вещества Pluronic F-68 и гликин аминокислот являются потенциальными стабилизаторами, поскольку они способны повысить температуру теплового перехода частиц вируса и способствовать сохранению биологической активности после воздействия продолжительного теплового стресса. Наши данные свидетельствуют о том, что нестабильность безволоконного аденовируса может быть улучшена путем хранения вируса в соответствующей среде, и должна быть обеспечена возможность дальнейшей оптимизации вируса, с тем чтобы его можно было использовать в качестве биофармацевтики.
Название и аннотация на языке оригинала
Identification of Excipients for Stabilizing Fiberless Adenovirus as Biopharmaceuticals.
Reducing the promiscuous tropism of native adenovirus by using fiberless adenovirus is advantageous toward its use as a gene therapy vector or vaccine component. The removal of the fiber protein on native adenovirus abrogates several undesirable interactions; however, this approach decreases the particle's physical stability. To create stable fiberless adenovirus for pharmaceutical use, the effects of temperature and pH on the particle's stability profile must be addressed. Our results indicate that the stability of fiberless adenovirus is increased when it is stored in mildly acidic conditions around pH 6. The stability of fiberless adenovirus can be further enhanced by using excipients. Excipient screening results indicate that the nonionic surfactant Pluronic F-68 and the amino acid glycine are potential stabilizers because of their ability to increase the thermal transition temperature of the virus particle and promote retention of biological activity after exposure to prolonged thermal stress. Our data indicate that the instability of fiberless adenovirus can be ameliorated by storing the virus in the appropriate environment, and it should be possible to further optimize the virus so that it can be used as a biopharmaceutical.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.