MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.expneurol.2017.01.008
Долгосрочные защитные эффекты астроцитов AAV9-мессенцефалической астроцитной нейротрофической передачи генов у каркинсонских крыс.
Аннотация
Было доказано, что инфракрасная инъекция белка, полученного из мецефала астроцита (MANF), дает нейрозащитные и нейрореституционные эффекты в 6-гидроксидопамине (6-OHDA) - поврежденной крысиной модели болезни Паркинсона. Здесь мы использовали вирусный вектор серотипа 9 (AAV9) для доставки гена человека MANF (hMANF) в стриату крысы через 10 дней после поражения 6-OHDA для изучения долгосрочного воздействия HMANF на нигральные допамингергические нейроны и механизмы, лежащие в основе нейрозащиты MANF. Интрастриационная инъекция векторов AAV9-hMANF привела к сильному и широкому выражению гена HMANF в инъекционном стриатуме до 24 недель. Углубление белка HMANF также было обнаружено в ипсиотермальной подстанции нигра. Передача генов HMANF способствовала выживанию нигральных допаминергических нейронов, регенерации стриатических допаминергических волокон и регулированию уровней стратального допамина, что привело к долгосрочному улучшению вращения до 16 недель после вирусных инъекций. Используя клетки SH-SY5Y, мы обнаружили, что внутри- и внеклеточное применение защитных клеток MANF против токсичности, вызванной 6-OHDA, путем подавления эндоплазмического ретикулума и активации траектории PI3K/Akt/mTOR. Наши результаты свидетельствуют о том, что передача генов АМАНФ в стриатум с помощью средств AAV9 оказывает долговременное нейрозащитное и нейроэлектрическое воздействие на нигростриатальную допаминергическую систему у крыс Паркинсона и дает представление о механизмах, отвечающих за нейрозащиту АНФ.
Название и аннотация на языке оригинала
Long-term protective effects of AAV9-mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor gene transfer in parkinsonian rats.
Intrastriatal injection of mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) protein has been shown to provide neuroprotective and neurorestorative effects in a 6-hydroxydopamine (6-OHDA) - lesioned rat model of Parkinson's disease. Here, we used an adeno-associated virus serotype 9 (AAV9) vector to deliver the human MANF (hMANF) gene into the rat striatum 10days after a 6-OHDA lesion to examine long-term effects of hMANF on nigral dopaminergic neurons and mechanisms underlying MANF neuroprotection. Intrastriatal injection of AAV9-hMANF vectors led to a robust and widespread expression of the hMANF gene in the injected striatum up to 24weeks. Increased levels of hMANF protein were also detected in the ipsilateral substantia nigra. The hMANF gene transfer promoted the survival of nigral dopaminergic neurons, regeneration of striatal dopaminergic fibers and an upregulation of striatal dopamine levels, resulting in a long-term improvement of rotational behavior up to 16weeks after viral injections. By using SH-SY5Y cells, we found that intra- and extracellular application of MANF protected cells against 6-OHDA-induced toxicity via inhibiting the endoplasmic reticulum stress and activating the PI3K/Akt/mTOR pathway. Our results suggest that AAV9-mediated hMANF gene delivery into the striatum exerts long-term neuroprotective and neuroregenerative effects on the nigrostriatal dopaminergic system in parkinsonian rats, and provide insights into mechanisms responsible for MANF neuroprotection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.