Пресечение оплодотворения Аденовирусом кардиотоническими стероидами.

UNLABELELED: Зависимость аденовируса от оборудования для скрещивания всего генома перед РНК, потенциально делает его уязвимым для модуляторов скрещивания РНК, таких, как дигоксин и цифроксин. Оба препарата сократили урожайность четырех человеческих аденовирусов (HAdV-A31, -B35 и -C5 и изолируемый вид D конъюнктивитов) по меньшей мере на 2 - 3 бревен, затронув один или несколько шагов, необходимых для воспроизведения генома. Незамедлительно ранние уровни содержания белка в E1A не затрагиваются лекарствами, но синтез отсроченного белка E4orf6 и крупного гексона протеина капсида скомпрометирован. Количественный анализ обратной транскрипции - PCR (qRT-PCR) показал, что оба препарата изменили э1А РНК (по сравнению с 13S более 12S RNA) на ранней стадии заражения и частично заблокировали переход от 12S и 13S к 9S RNA на поздних стадиях воспроизведения вируса. Множество поздних вирусных белков MRNA было потеряно в присутствии обоих лекарств, что соответствует наблюдаемому блоку в вирусном репликации ДНК. Антивирусный эффект зависит от сохранения этого препарата и быстро обратим. RIDK34, производная конваллотоксина, хотя и имеет более мощную антивирусную активность, не продемонстрировала улучшения выборочного индекса. Все три препарата в определенной степени уменьшили метаболическую активность без признаков смерти клеток. Заблокировав репликацию аденовируса на одном или нескольких этапах после начала выражения E1A, а перед репродукцией генома дигоксин и цифроксин демонстрируют потенциал в качестве антивирусных агентов для лечения серьезных аденовирусных инфекций. Кроме того, понимание механизма (механизмов), с помощью которого дигоксин и цифроксин препятствуют воспроизведению аденовируса, будет направлять разработку новых методов противовирусной терапии. ВАЖНОСТЬ: Несмотря на то, что человеческие аденовирусы являются обычным явлением, а в некоторых случаях и угрожающим жизни патогеном у людей, существует мало хорошо терпимых методов лечения. В этом докладе мы показываем, что два кардиотонических стероида, уже используемых в организме человека, — дигоксин и дигатоксин, — являются мощными ингибиторами различных видов аденовирусов. Синтетическая производная стероидного конваллотоксина была даже более мощной, чем дигоксин и цифроксин, при испытании с помощью HADV-C5. Эти лекарства изменяют каскад аденовирусного генного экспрессии, действуя после начала раннего генного экспрессии, чтобы блокировать репродукцию вирусной ДНК и синтез вирусных структурных белков. Эти выводы подтверждают новаторский подход к лечению аденовирусных инфекций посредством модуляции процессов в принимающих клетках.