MedElevator
Войти в исследования Искусственная INCRNA, направленная на множественные миРНК, преодолевает сорафенибное сопротивление в гепатоцеллюлярных клетках карциномы.
Аннотация
Сопротивление Sorafenib остается одним из основных препятствий для эффективного лечения гепатоклеточной карциномы (ГХЦ), и ряд микроРНК способствуют этому сопротивлению. Вместе с тем сети регулирования минорна очень сложны, что препятствует использованию одной и той же микроРНК, может последовательно приводить к задействованию других компенсационных путей. В настоящем исследовании мы создали искусственное длинное некодирование RNA (AlncRNA), которое одновременно нацелено на множество микрочастиц, включая miR-21, miR-153, miR-216a, miR-217, miR-494 и miR-10a-5p. Эти миРНС, как было установлено, регулируются в сорафенибно-стойких камерах и участвуют в механизмах, лежащих в основе сорафенибного сопротивления. AlncRNA содержит последовательности тандемов из 6 копий дополнительных связующих последовательностей к цели miRNA и выражается аденовальным вектором (Ad5-AlncRNA). Инфекция Ad5-AlncRNA в сорафенибно-стойкие клетки HCC блокировала функцию miRNA и последовательно препятствовала снижению регулирования PTEN и активации AKT. Ad5-AlncRNA значительно сдержала распространение и вызвала апоптоз клеток, устойчивых к сорафенибу, и усилила воздействие сорафениба in vitro и в моделях животных. Ингибирование автофагии снизило чувствительность клеток, устойчивых к сорафенибу, к Ad5-AlncRNA, в то время как его индукция имела обратный эффект. Эти результаты свидетельствуют о том, что целенаправление искусственных IRNA на множественные миРНК могло бы стать перспективной стратегией преодоления сорафенибного сопротивления при лечении КЦУК.
Название и аннотация на языке оригинала
An artificial lncRNA targeting multiple miRNAs overcomes sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma cells.
Sorafenib resistance remains a major obstacle for the effective treatment of hepatocellular carcinoma (HCC), and a number of miRNAs contribute to this resistance. However, the regulatory networks of miRNAs are very complex, thus inhibiting a single miRNA may sequentially activate other compensatory pathways. In the present study, we generated an artificial long non-coding RNA (AlncRNA), which simultaneously targets multiple miRNAs including miR-21, miR-153, miR-216a, miR-217, miR-494 and miR-10a-5p. These miRNAs have been shown to be upregulated in sorafenib-resistant cells and participate in the mechanisms underlying sorafenib resistance. The AlncRNA contains tandem sequences of 6 copies of the complementary binding sequences to the target miRNAs and is expressed by an adenoviral vector (Ad5-AlncRNA). Infection of Ad5-AlncRNA into sorafenib-resistant HCC cells blocked the function of miRNAs, and sequentially inhibited the downregulation of PTEN and activation of AKT. Ad5-AlncRNA significantly inhibited proliferation and induced apoptosis of sorafenib-resistant cells and enhanced the effects of sorafenib in vitro and in animal models. Inhibition of autophagy decreased the sensitivity of sorafenib-resistant cells to Ad5-AlncRNA, while its induction had the opposite effect. These results indicate that targeting multiple miRNAs by the artificial lncRNA could be a potential promising strategy for overcoming sorafenib resistance in the treatment of HCC.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.