MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.3390/v17081134

Медицинская библиотека · Viruses · 2025

Непосредственная инфекция ОХСВ вызывает созревание постоянного тока и терапию опухоли.

Kim Doyeon, Kelly Michael, Hedberg Jack, Martin Alexia K, Hernandez-Aguirre Ilse, Kim Yeaseul, Cain Lily R, Dhital Ravi, Cassady Kevin A

СтатьяМашинный перевод · не проверен

Аннотация

Онколитический герпес супервирус (OHSV) является перспективной иммунной терапией рака, которая вызывает лизиз опухолей и стимулирует иммунитет от опухоли. Наша предыдущая одноклеточная последовательность анализа опухолей medulloblasoma, обработанных ОХСВ, выявила расширение и активацию опухолей, проникающих в дендритные клетки (DCs), и прямую инфекцию ОХСВ в мозгу. В то время как терапевтические последствия ОХСТС обусловлены главным образом опухолью клеток, мы предполагаем, что прямая инфекция РС также способствует терапевтической эффективности, поощряя созревание DC и иммунную активацию. Несмотря на то, что инфекция OHSV в РС была прервана, это привело к более активному выражению основных гистокомпьютерных комплексов (MHC) класса I/II и сопутствующих молекул. OHSV-зараженные DC активировали наивные CD4+ и CD8+T клетки, вызывая выражение CD69 и CD25. Эти закоренелые Т-клетки продемонстрировали повышенную цитотоксичность против клеток CT-2A. Приемлемая передача ВИЧ-инфицированных РС путем подкожной инъекции вблизи паховых лимфоузлов задержала рост опухоли в сингенетической модели CT-2A глиомы, независимо от репликации вирусов опухоли и лизиса. Механистически наши исследования in vitro показывают, что OHSV может непосредственно заразиться и функционально активировать DC, что позволяет им принимать эффективные ответные меры против опухоли Т. В этом исследовании подчеркивается потенциал борьбы с опухолью, связанный с использованием ВИЧ-инфицированных РС для усиления вироиммунотерапии в качестве лечения рака.

Для цитирования: Kim Doyeon, Kelly Michael, Hedberg Jack, Martin Alexia K, Hernandez-Aguirre Ilse, Kim Yeaseul, Cain Lily R, Dhital Ravi, Cassady Kevin A. Direct oHSV Infection Induces DC Maturation and a Tumor Therapeutic Response.. Viruses. 2025. DOI: 10.3390/v17081134.
Название и аннотация на языке оригинала

Direct oHSV Infection Induces DC Maturation and a Tumor Therapeutic Response.

Oncolytic herpes simplex virus (oHSV) is a promising cancer immunotherapy that induces tumor cell lysis and stimulates anti-tumor immunity. Our previous single-cell RNA sequencing analysis of oHSV-treated medulloblastoma tumors revealed expansion and activation of tumor-infiltrating dendritic cells (DCs), and direct oHSV infection of DCs within the brain. While the therapeutic effects of oHSVs have been primarily attributed to tumor cell infection, we hypothesize that direct infection of DCs also contributes to therapeutic efficacy by promoting DC maturation and immune activation. Although the oHSV infection in DCs was abortive, it led to increased expression of major histocompatibility complex (MHC) class I/II and co-stimulatory molecules. oHSV-infected DCs activated naïve CD4+ and CD8+ T cells, inducing expression of CD69 and CD25. These primed T cells exhibited enhanced cytotoxicity against CT-2A glioma cells. Adoptive transfer of oHSV-infected DCs via subcutaneous injection near inguinal lymph nodes delayed tumor growth in a syngeneic CT-2A glioma model, independent of tumor viral replication and lysis. Mechanistically, our in vitro studies demonstrate that oHSV can directly infect and functionally activate DCs, enabling them to prime effective anti-tumor T cell responses. This study highlights the anti-tumor potential of leveraging oHSV-infected DCs to augment viroimmunotherapy as a cancer therapeutic.

Предметные рубрики MeSH

Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.