DOI 10.1371/journal.pone.0135009
AdHu5Ag85A Респираторная мукозаловая вакцинация повышает степень защиты от лёгкого туберкулеза у приматов нечеловеческого происхождения.
Аннотация
Сохраняя высокую глобальную заболеваемость и смертность туберкулезом (ТБ) и низкую эффективность вакцины БЦЖ, подчеркивает настоятельную необходимость разработки эффективных новых стратегий ускоренной вакцинации после того, как материнская вакцина БЦЖ попадает в организм людей. Большинство из нынешних кандидатов на получение вакцины от туберкулеза на глобальном уровне были разработаны для того, чтобы взять на себя ответственность за проведение иммунизации. Совпадающие данные указывают на то, что доставка вакцины с помощью дыхательных мукосов является наиболее эффективным способом создания надежного местного защитного иммунитета от легочного туберкулёза. Вместе с тем, несмотря на многочисленные доказательства, полученные с помощью различных видов животных, не имеется достаточных данных, подтверждающих безопасность и эффективность противодушно-мышечной вакцинации от туберкулеза у нечеловеческих приматов (НВЗ) и у людей. Используя модель туберкулёза, мы провели оценку безопасности и защиты рекомбинантной вакцины серотипа 5 аденовируса (AdHu5Ag85A), поставляемой по дыхательному мукосовому пути. Мы показываем, что мукозал AdHu5Ag85A была безопасной и терпимой к прививке в материнских макаках, обычайных ревусах. Единственная прививка AdHu5Ag85A от мукоза в стиле BCG-standard resus macaques усилила реакцию антигенных клеток T. После решения проблемы М.Т.Б. иммунизация значительно улучшила показатели выживания и бактерии. Кроме того, патология легких, связанная с туберкулезом, и клинические результаты были снижены в организме обычных, слизистых животных по сравнению с контрольными животными. Таким образом, мы впервые показываем, что однократная дыхательная мукосульная иммунизация с помощью новой вакцины против туберкулеза усиливает защиту от легочного туберкулеза в материнском NHP, обычно используемом БЦГ. Наше исследование свидетельствует о защитном потенциале AdHu5Ag85A в качестве вакцины от мукосального дыхания для применения в организме человека.
Название и аннотация на языке оригинала
AdHu5Ag85A Respiratory Mucosal Boost Immunization Enhances Protection against Pulmonary Tuberculosis in BCG-Primed Non-Human Primates.
Persisting high global tuberculosis (TB) morbidity and mortality and poor efficacy of BCG vaccine emphasizes an urgent need for developing effective novel boost vaccination strategies following parenteral BCG priming in humans. Most of the current lead TB vaccine candidates in the global pipeline were developed for parenteral route of immunization. Compelling evidence indicates respiratory mucosal delivery of vaccine to be the most effective way to induce robust local mucosal protective immunity against pulmonary TB. However, despite ample supporting evidence from various animal models, there has been a lack of evidence supporting the safety and protective efficacy of respiratory mucosal TB vaccination in non-human primates (NHP) and humans. By using a rhesus macaque TB model we have evaluated the safety and protective efficacy of a recombinant human serotype 5 adenovirus-based TB vaccine (AdHu5Ag85A) delivered via the respiratory mucosal route. We show that mucosal AdHu5Ag85A boost immunization was safe and well tolerated in parenteral BCG-primed rhesus macaques. A single AdHu5Ag85A mucosal boost immunization in BCG-primed rhesus macaques enhanced the antigen-specific T cell responses. Boost immunization significantly improved the survival and bacterial control following M.tb challenge. Furthermore, TB-related lung pathology and clinical outcomes were lessened in BCG-primed, mucosally boosted animals compared to control animals. Thus, for the first time we show that a single respiratory mucosal boost immunization with a novel TB vaccine enhances protection against pulmonary TB in parenteral BCG-primed NHP. Our study provides the evidence for the protective potential of AdHu5Ag85A as a respiratory mucosal boost TB vaccine for human application.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.