MedElevator
Войти в исследования CTRP3 уменьшает послеинфарктный сердечный фиброз, нацелившись на активацию Smad3 и сдерживая дифференциацию миофибробласта.
Аннотация
UNLABELLED: C1q/tumor necrosis, связанный с белком-3 (CTRP3) — новый адипокин с эффектом модуляции на метаболизм, воспаление и сердечно-сосудистую систему. Цель этого исследования заключалась в изучении воздействия CTRP3 на фиброз сердца и лежащий в его основе механизм. Миокардическое выражение CTRP3 было значительно уменьшено после инфаркта миокарда (MI). Поставляемая Аденовирусом CTRP3 дополняет смягчённую гипертрофию миокарда, улучшенную сердечную функцию, ингибированный интерстициальный фиброз, и сокращает количество миофибробластов после МИ. В крысиных фибробатластах (КФ) CTRP3 для взрослых с культурой рассеивается распространение клеток; миграция; и выражение фактора роста соединительной ткани, коллагена I и коллагена III, вызванного трансформирующим фактором роста (TGF)-β1. Кроме того, CTRP3 интенсифицировало, в то время как CTRP3 с небольшими помехами RNA (sIRNA) способствовал выражению α-SMA и профибротических молекул, индуцируемых TGF-β1. CTRP3 также ослабил вызванную TGF-β1 фосфорилацию Smad3 и ядерный перенос и взаимодействие с p300. CTRP3 увеличил фосфорилизацию белковой киназы (AMPK) и Akt как в крысиных сердцах, так и в CF. Аденин 9-β-D-arabinofuranoside (AraA), ингибитор AMPK, отменил защитный эффект CTRP3 от профибротической реакции, вызванной TGF-β1, и активации Smad3. Взятые вместе, CTRP3 смягчают сердечный фиброз, сдерживая дифференциацию yofibroblast и последующее производство внеклеточной матрицы. Для антифибротического эффекта CTRP3 требуется АМПК, нацеленная на активацию Smad3 и препятствующая дифференцированию yofibroblast. CTRP3 смягчает фиброз сердца в крысиной модели после ИС и в фибробатах сердца. CTRP3 интенсифицирует дифференциацию между фибробластом и миофибробластом. CTRP3 оказывает антифибротическое воздействие, реагируя на активацию Smad3. AMPK выступает посредником в борьбе с фибротическим эффектом CTRP3 путем ингибирования активации Smad3.
Название и аннотация на языке оригинала
CTRP3 attenuates post-infarct cardiac fibrosis by targeting Smad3 activation and inhibiting myofibroblast differentiation.
UNLABELLED: C1q/tumor necrosis factor-related protein-3 (CTRP3) is a novel adipokine with modulation effects on metabolism, inflammation, and cardiovascular system. This study aimed to investigate the effect of CTRP3 on cardiac fibrosis and its underlying mechanism. The myocardial expression of CTRP3 was significantly decreased after myocardial infarction (MI). Adenovirus-delivered CTRP3 supplement attenuated myocardial hypertrophy, improved cardiac function, inhibited interstitial fibrosis, and decreased the number of myofibroblasts post-MI. In cultured adult rat cardiac fibroblasts (CFs), CTRP3 attenuated cell proliferation; migration; and the expression of connective tissue growth factor, collagen I, and collagen III induced by transforming growth factor (TGF)-β1. Moreover, CTRP3 inhibited whereas CTRP3 small interfering RNA (siRNA) facilitated the expression of α-SMA and profibrotic molecules induced by TGF-β1. CTRP3 also attenuated TGF-β1-induced Smad3 phosphorylation, nuclear translocation, and interaction with p300. CTRP3 increased the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and Akt in both rat hearts and CFs. Adenine 9-β-D-arabinofuranoside (AraA), an AMPK inhibitor, abolished the protective effect of CTRP3 against TGF-β1-induced profibrotic response and Smad3 activation. Taken together, CTRP3 attenuates cardiac fibrosis by inhibiting myofibroblast differentiation and the subsequent extracellular matrix production. AMPK is required for the anti-fibrotic effect of CTRP3 through targeting Smad3 activation and inhibiting myofibroblast differentiation.
KEY MESSAGE: CTRP3 alleviates cardiac fibrosis in a rat post-MI model and in cardiac fibroblasts. CTRP3 inhibits fibroblast-to-myofibroblast differentiation. CTRP3 exerts anti-fibrotic effect through targeting Smad3 activation. AMPK mediates the anti-fibrotic effect of CTRP3 by inhibition of Smad3 activation.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.