MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.yexmp.2015.06.007
Приемник-селективный IL-4-мутеин модифицирует воспалительные сосудистые клетки фенотипов и смягчает атерогенез в аполипопротеине E-knockout Mice.
Аннотация
В атерогенезе не был доказан терапевтический потенциал иммуномодификации с помощью интерлейкина-4. Рецептор типа IL-4 состоит из IL-4Rα и общей цепи, в то время как тип II IL-4R является гетеродимером IL-4Rα и IL-13Rα1. Согласно сообщениям, человек IL-4-мутен IL-4/R121E способен действовать в качестве агониста для IL-4RI. Здесь мы изучили влияние иммуния IL-4 рецептора на сосудистые фенотипы клеток и атерогенез. Первоначально плазмид, выражающий мурин IL-4/Q116E, по аналогии с человеком IL-4/R121E, был трансформирован в сосудистые линейные клетки in-vitro. IL-4/Q116E вызвал активацию STAT6 в б.End3 эндотелиальных клетках, Mm1 макрофагах и сленоцитах, изолированных от C57BL6/J (B6) мышей, но не смог активировать STAT6 в SMC и J774.1 макрофагах. IL-4/Q116E вызвало выражение сосудистого сцепления клеток белка-1 в клетках b.End3, но не в SMC. IL-4/Q116E не демонстрировали провоспалительных действий ни в линии макрофажных клеток. Спленоциты были также заражены аденовирусным вектором, выражающим IL-4/Q116E (AdIL-4/Q116E). Анализ иммуносорбента, связанного с ферментом, для интерферона-, IL-10 и IL-13 показал, что селезенки, инфицированные AdIL-4/Q116E, продемонстрировали отклонение TH2. Отклонение TH2 и регулирование маркера M2 вспыхнуло также в ходе экс-виво-анализов с использованием мышей селеноцитов, изолированных от мышей AdiL-4/Q116E, инфицированных аполипротейном-E (ApoEKO). И наконец, аденовальная инъекция IL-4/Q116E, но не дикий тип IL-4, двойной метеин IL-4/Q116D/Y119D или контроль β-galatosidasa, значительно ослабила in-vivo атерогенез мышей АпоЭКО. Наши данные показывают, что сигнализация IL-4 играет ключевую роль в регулировании сосудистых фенотипов клеток и атерогенеза. IL-4RI-селективный метеорит IL-4/Q116E может иметь терапевтический потенциал для лечения сосудистых заболеваний.
Название и аннотация на языке оригинала
Receptor-selective IL-4 mutein modulates inflammatory vascular cell phenotypes and attenuates atherogenesis in apolipoprotein E-knockout mice.
The therapeutic potential of interleukin-4-mediated immunomodulation has not been proven in atherogenesis. Type I IL-4 receptor consists of IL-4Rα and a common γ chain, whereas type II IL-4R is a heterodimer of IL-4Rα and IL-13Rα1. Reportedly, the human IL-4 mutein IL-4/R121E is able to act as an IL-4RI-specific agonist. Here, we investigated the effect of receptor-specific IL-4 mutein on vascular cell phenotypes and atherogenesis. Initially, a plasmid expressing murine IL-4/Q116E, analogous to human IL-4/R121E, was transfected to vascular lineage cells in-vitro. IL-4/Q116E induced the activation of STAT6 in b.End3 endothelial cells, Mm1 macrophages, and splenocytes isolated from C57BL6/J (B6) mice, but it failed to activate STAT6 in SMC and J774.1 macrophages. IL-4/Q116E induced the expression of vascular cell adhesion protein-1 in b.End3 cells but not in SMC. IL-4/Q116E did not exhibit pro-inflammatory actions in either macrophage cell line. Splenocytes were also infected with an adenovirus vector expressing IL-4/Q116E (AdIL-4/Q116E). Enzyme-linked immunosorbent assay for interferon-γ, IL-10 and IL-13 revealed that AdIL-4/Q116E-infected splenocytes showed Th2 deviation. Th2 deviation and M2 marker up-regulation were further revealed in ex-vivo assays using the splenocytes isolated from AdIL-4/Q116E-infected apolipoprotein-E knockout (ApoEKO) mice. Finally, adenoviral induction of IL-4/Q116E, but not wild type IL-4, double mutein IL-4/Q116D/Y119D or control β-galactosidase, significantly attenuated in-vivo atherogenesis of ApoEKO mice. Our data suggest that IL-4 signaling plays a pivotal role in the regulation of vascular cell phenotypes, and atherogenesis. The IL-4RI-selective mutein IL-4/Q116E may have therapeutic potential in vascular diseases.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.