MedElevator
Войти в исследования Смодифицированный онколитический аденовир продемонстрировал мощное цитотоксичное воздействие на клетки, инициирующие рак мочевого пузыря CAR.
Аннотация
Клетка, инициирующая рак, имеет решающее значение для развития, поддержания и повторения рака. Обратное выражение рецептора коксаки и аденовируса (CAR) и α-интегрина в раке мочевого пузыря снижает эффективность инфекции аденовируса. Мы создали модифицированный онколитический аденовир Арг-Глай-Асп (RGD) с использованием EGFP или связанного с TNF апоптоза, вызывающего лиганд (TREIL) ген (Onco(Ad).RGD-hTERT-EGFP/TRAIL) и применили их к клеткам CAR-отрицательный рак мочевого пузыря T24 и к к клеткам сферы, инициирующим рак T24. Онко(Ad).RGD-hTERT-EGFP повысили инфекционную способность и цитотоксичное воздействие на клетки Т24 и Т24, но мало цитотоксичность на обычные уротелиальные клетки SV-HUC-1 по сравнению с немодифицированным вирусом Onco(Ad).hTERT-EGF. В частности, онко (ад).RGD-hTERT-TRAIL вызвал апоптоз в клетках Т24 и в клетках Т24. Кроме того, она полностью ингибировала инициирование ксенографта, созданное онколитической аденовирусной клеткой, обработанной Т24, и значительно подавила рост опухоли путем внутритуморальной инъекции. Благодаря этим результатам была разработана перспективная терапевтическая стратегия лечения рака мочевого пузыря с помощью ЦУР.
Название и аннотация на языке оригинала
RGD-modifided oncolytic adenovirus exhibited potent cytotoxic effect on CAR-negative bladder cancer-initiating cells.
Cancer-initiating cell (CIC) is critical in cancer development, maintenance and recurrence. The reverse expression pattern of coxsackie and adenovirus receptor (CAR) and αν integrin in bladder cancer decreases the infection efficiency of adenovirus. We constructed Arg-Gly-Asp (RGD)-modified oncolytic adenovirus, carrying EGFP or TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) gene (Onco(Ad).RGD-hTERT-EGFP/TRAIL), and applied them to CAR-negative bladder cancer T24 cells and cancer-initiating T24 sphere cells. Onco(Ad).RGD-hTERT-EGFP had enhanced infection ability and cytotoxic effect on T24 cells and T24 sphere cells, but little cytoxicity on normal urothelial SV-HUC-1 cells compared with the unmodified virus Onco(Ad).hTERT-EGFP. Notably, Onco(Ad).RGD-hTERT-TRAIL induced apoptosis in T24 cells and T24 sphere cells. Furthermore, it completely inhibited xenograft initiation established by the oncolytic adenovirus-pretreated T24 sphere cells, and significantly suppressed tumor growth by intratumoral injection. These results provided a promising therapeutic strategy for CAR-negative bladder cancer through targeting CICs.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.