MedElevator
Войти в исследования Онколитический аденовирусный коротковолосый RNA, ориентированный на ген MYCN, вызывает апоптоз, регулируя RKIP в нейробластоме.
Аннотация
Усиление MYCN является типичной характеристикой агрессивных нейробластом, в то время как приобретенные мутации p53 приводят к рефракторным и рецидивным случаям. Ранее мы изучали применимость реплицированного онколитического аденовируса ZD55-shMYCN, чтобы доставить короткую причёску RNA, ориентированную на ген MYCN для p53-null и амплифицированной нейробластомной линии клеток MYCN LA1-55N. Наши данные свидетельствуют о том, что ZD55-shMYCN имеет ингибиционную реакцию на рост опухоли с помощью синдрома SRN-посредованного отруба MYCN и искусственного лиза раковых клеток ZD55. В этой связи ZD55-shMYCN может сводить на нет MYCN и оказывать антираковые эффекты, приобретая тем самым значение в управлении нейробластомами MYCN с ампликированными и p53null. Поэтому мы дополнительно изучили антираковые свойства ZD55-shMYCN в нейробластомах. Наши данные показали, что ZD55-shMYCN вызвала арест G2/M путем снижения уровней циклина D1 и циклина B1 независимо от статуса p53. ZD55-shMYCN эффективно вызвал апоптоз в нейробластомах, активировав капазу-3 и улучшив декольте PARP. Кроме того, ZD55-shMYCN может понижать регулирование фосфоиноситида 3-киназы и pAkt и регулировать уровни RKIP. Аналогичным образом, проапоптоз был выявлен в результате гистопатологического исследования сечения перерезанных опухолей мышей ксеноглафта с парафинами. Исследования in vitro и in vivo мы проясняем свойства апоптоза и механизмы действий ZD55-shMYCN, которые обеспечивают многообещающий подход к дальнейшему клиническому развитию.
Название и аннотация на языке оригинала
Oncolytic adenovirus-mediated short hairpin RNA targeting MYCN gene induces apoptosis by upregulating RKIP in neuroblastoma.
The amplification of MYCN is a typical characteristic of aggressive neuroblastomas, whereas acquired mutations of p53 lead to refractory and relapsed cases. We had previously examined the applicability of the replication-competent oncolytic adenovirus, ZD55-shMYCN, to deliver a short hairpin RNA targeting MYCN gene for p53-null and MYCN-amplified neuroblastoma cell line LA1-55N. Our data have shown that ZD55-shMYCN has an additive tumor growth inhibitory response through shRNA-mediated MYCN knockdown and ZD55-mediated cancer cell lysis. In this regard, ZD55-shMYCN can downregulate MYCN and perform anticancer effects, thereby acquiring significance in the administration of MYCN-amplified and p53-null neuroblastomas. Hence, we further investigated the anticancer properties of ZD55-shMYCN in neuroblastomas. Our data showed that ZD55-shMYCN induced G2/M arrest via decreasing the levels of cyclin D1 and cyclin B1 irrespective of p53 status. ZD55-shMYCN effectively induced apoptosis in neuroblastomas through activation of caspase-3 and enhancing PARP cleavage. Furthermore, ZD55-shMYCN could downregulate phosphoinositide 3-kinase and pAkt and upregulate RKIP levels. Similarly, pro-apoptosis was revealed by the histopathologic examination of paraffin-embedded section of resected tumors of mice xenograft. In vitro and in vivo studies, we elucidate the apoptosis properties and mechanisms of action of ZD55-shMYCN, which provide a promising approach for further clinical development.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.