MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.canlet.2024.216834
OH2 онколитический вирус: новый подход к глиобластому путем непосредственного выявления клеток опухоли и усиления иммунной реакции против опухоли.
Аннотация
Глиобластома (ГБМ), самый смертельный рак центральной нервной системы, представляет плохое прогнозирование и слабый терапевтический выбор. Наши исследования показывают, что OH2, онколитическая вирусная терапия, вытекающая из вируса 2 (HSV-2) герпеса, которая демонстрирует значительную антитумбурную активность и благоприятную терпимость в GBM. Необычайная эффективность OH2 вытекает из ее уникальных механизмов: она выборочно нацелена на репликацию клеток опухоли, мощно вызывает цитотоксичный стресс ДНК и зажигает иммунную реакцию против опухоли. С помощью анализа секвенирования одноклеточной РНК мы обнаружили, что OH2 не только сокращает распространение раковых клеток и связанных с опухолью макрофаги (TAM)-M2, но и способствует инфильтрации макрофаги, CD4+ и CD8+T клеток. Дальнейшее изучение молекулярных характеристик, влияющих на чувствительность OH2, выявило потенциальные факторы воздействия, такие, как TTN, HMCN2 или IRS4, исключение CDKN2A/B и увеличение IDO1. Это исследование является первой демонстрацией эффективности HSV-2 в сравнении с GBM. Важно отметить, что эти открытия привели к началу этапа I/II клинических испытаний (Clinical Procures.gov: NCT05235074). Этот эксперимент предназначен для изучения потенциала OH2 в качестве терапевтического варианта для пациентов с периодически повторяющимися опухолями центральной нервной системы после хирургического вмешательства.
Название и аннотация на языке оригинала
OH2 oncolytic virus: A novel approach to glioblastoma intervention through direct targeting of tumor cells and augmentation of anti-tumor immune responses.
Glioblastoma (GBM), the deadliest central nervous system cancer, presents a poor prognosis and scant therapeutic options. Our research spotlights OH2, an oncolytic viral therapy derived from herpes simplex virus 2 (HSV-2), which demonstrates substantial antitumor activity and favorable tolerance in GBM. The extraordinary efficacy of OH2 emanates from its unique mechanisms: it selectively targets tumor cells replication, powerfully induces cytotoxic DNA damage stress, and kindles anti-tumor immune responses. Through single-cell RNA sequencing analysis, we discovered that OH2 not only curtails the proliferation of cancer cells and tumor-associated macrophages (TAM)-M2 but also bolsters the infiltration of macrophages, CD4+ and CD8+ T cells. Further investigation into molecular characteristics affecting OH2 sensitivity revealed potential influencers such as TTN, HMCN2 or IRS4 mutations, CDKN2A/B deletion and IDO1 amplification. This study marks the first demonstration of an HSV-2 derived OV's effectiveness against GBM. Significantly, these discoveries have driven the initiation of a phase I/II clinical trial (ClinicalTrials.gov: NCT05235074). This trial is designed to explore the potential of OH2 as a therapeutic option for patients with recurrent central nervous system tumors following surgical intervention.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.