MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1010231
MAVS выступает посредником в защите иммунной реакции в мозге на вирус лихорадки Рифт-Вэлли.
Аннотация
Вирус лихорадки Рифт-Вэлли (RVFV) — высокопатогенный вирус, передаваемый комарами, способный вызывать гепатит, энцефалит, слепоту, геморрагический синдром и смерть у людей и скота. При аэрозольной инфекции с RVFV мозг является основным местом вирусного репликации и повреждения тканей, однако патогенез в этом органе был недооценен. Здесь мы изучили иммунную реакцию в мозге инфицированных мышей. В ответ на инфекцию микроглиа инициировала жесткое транскрипционное регулирование антивирусных иммунных генов, а также повышение уровней датчиков активации и секреции цитокина, которые зависят от митохондриального антивирусного белка (MAVS) и не зависят от рецепторов 3 и 7. В vivo Mavs-/- мыши продемонстрировали повышенную восприимчивость к RVFV, что определяется повышенным вирусным бременем мозга и более высокой смертностью. Анализ последовательности последовательности одноклеточных RNA выявил дефекты интерферона и интерферона реагирующего генного выражения в микроглии в мышах, а также дисрегулируемую инфильтрацию лимфоцитов. Результаты этого исследования представляют собой важнейший шаг на пути к пониманию точных молекулярных механизмов, с помощью которых инфекция РВФВ контролируется в мозге, и будут способствовать разработке вакцин и противовирусной терапии, которые являются эффективными в деле профилактики энцефалита.
Название и аннотация на языке оригинала
MAVS mediates a protective immune response in the brain to Rift Valley fever virus.
Rift Valley fever virus (RVFV) is a highly pathogenic mosquito-borne virus capable of causing hepatitis, encephalitis, blindness, hemorrhagic syndrome, and death in humans and livestock. Upon aerosol infection with RVFV, the brain is a major site of viral replication and tissue damage, yet pathogenesis in this organ has been understudied. Here, we investigated the immune response in the brain of RVFV infected mice. In response to infection, microglia initiated robust transcriptional upregulation of antiviral immune genes, as well as increased levels of activation markers and cytokine secretion that is dependent on mitochondrial antiviral-signaling protein (MAVS) and independent of toll-like receptors 3 and 7. In vivo, Mavs-/- mice displayed enhanced susceptibility to RVFV as determined by increased brain viral burden and higher mortality. Single-cell RNA sequence analysis identified defects in type I interferon and interferon responsive gene expression within microglia in Mavs-/- mice, as well as dysregulated lymphocyte infiltration. The results of this study provide a crucial step towards understanding the precise molecular mechanisms by which RVFV infection is controlled in the brain and will help inform the development of vaccines and antiviral therapies that are effective in preventing encephalitis.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.