Вирусная инфекция Зика ведет к обезвоживанию и аксоновому травматизму в зрелых культурах СНК.
Аннотация
Понимание того, как вирус Зика (Flaviviridae; ZIKV) влияет на нейронные клетки, имеет первостепенное значение для понимания патологий, связанных с инфекцией. Хотя воздействие ZIKV на развитие нервной системы хорошо задокументировано, воздействие на нервную систему взрослого человека остается неясным. Здесь мы изучили последствия инфекции ZIKV в установившихся зрелых культурах центральной нервной системы (CNS). Инфекция повредила миелионированные волокна, причем при первом обнаружении повреждения миелина появились позитивные клетки ZIKV, а также аксонная патология, что говорит о том, что последняя была следствием инфекции олигодендроглии. Анализ транскриптомов показал, что во время заражения ZIKV были зарегистрированы факторы, которые регулировались. Один из таких факторов, CCL5, был подтвержден in vitro как сдерживающий минелинцию. Преобразованные ультрафиолетово-активированные средства массовой информации из зараженных культур не повредили миелин и аксоны, что говорит о том, что вирусное воспроизведение необходимо для создания наблюдаемых эффектов. Эти данные свидетельствуют о том, что инфекция ZIKV оказывает воздействие на клетки CNS даже после миэлирования, которое имеет решающее значение для солевого токопроводения и нейронной функции. Понимание целей этого вируса на всех этапах развития, включая зрелые СНК и последующее воздействие инфекции клеток, необходимо для понимания эффективных временных рамок терапевтического вмешательства.
Название и аннотация на языке оригинала
Zika Virus Infection Leads to Demyelination and Axonal Injury in Mature CNS Cultures.
Understanding how Zika virus (Flaviviridae; ZIKV) affects neural cells is paramount in comprehending pathologies associated with infection. Whilst the effects of ZIKV in neural development are well documented, impact on the adult nervous system remains obscure. Here, we investigated the effects of ZIKV infection in established mature myelinated central nervous system (CNS) cultures. Infection incurred damage to myelinated fibers, with ZIKV-positive cells appearing when myelin damage was first detected as well as axonal pathology, suggesting the latter was a consequence of oligodendroglia infection. Transcriptome analysis revealed host factors that were upregulated during ZIKV infection. One such factor, CCL5, was validated in vitro as inhibiting myelination. Transferred UV-inactivated media from infected cultures did not damage myelin and axons, suggesting that viral replication is necessary to induce the observed effects. These data show that ZIKV infection affects CNS cells even after myelination-which is critical for saltatory conduction and neuronal function-has taken place. Understanding the targets of this virus across developmental stages including the mature CNS, and the subsequent effects of infection of cell types, is necessary to understand effective time frames for therapeutic intervention.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.