Антивирусный алкалоид Берберин сокращает вирус Чикунгунья, испытывая митогенный активированный протеин кинеаза.

Вирус Чикунгунья (ЧИКВ) заразил миллионы людей в тропических и субтропических районах с момента его возобновления в течение последнего десятилетия. Недавно мы определили нетоксичное растение алкалоид берберин как противовирусное вещество против CHIKV на экране с высокой пропускной способностью. Здесь мы показываем, что берберин эффективен в различных типах клеток против различных штаммов CHIKV, также при высоком множестве инфекций, укрепляя потенциал берберина как антивирусного препарата. Мы исключили любое воздействие этого соединения на проникновение вируса или на активность вирусного репликатора. Множество людей с фосфокиназой показало, что инфекция CHIKV конкретно активировала основные митогенно активированные белковые киназы (MAPK), сигнализирующие пути внеклеточной киназы (ERK), p38 и c-Jun NH2-терминальная киназа (JNK). После лечения берберином активность MAPK, вызванная вирусом, была заметно снижена. Последующие анализы с конкретными ингибиторами этих киназ показали, что ERK и JNK сигнализирующие каскады имеют важное значение для формирования потомских виронов. В отличие от конкретных ингибиторов MAPK, берберин понизил активацию всех основных каналов MAPK и привел к более значительному сокращению вирусных титер. Кроме того, мы провели оценку эффективности берберина в wivo в модели мыши и измерили значительное сокращение масштабов провокационного заболевания, вызванного CHIKV. Короче говоря, мы демонстрируем эффективность берберина как препарата против CHIKV и подчеркиваем важность сигнальных путей MAK в альфавирусном инфекционном цикле. ВАЖНОСТЬ: вирус Чикунгунья (CHIKV) является вирусом, передаваемым через комары, который вызывает сильную и стойкую мышечную боль и боль в суставах и недавно распространился на Америку. Для борьбы с этим вирусом не существует никаких лицензированных лекарств. В этом исследовании мы сообщали, что алкалоид берберин является антивирусным против различных штаммов CHIKV и в нескольких линиях человеческих клеток. Мы показываем, что берберин в совокупности уменьшил вызванную вирусом активацию клеточной активированной кинезы белка. Актуальность этих сигнальных каскадов в вирусном жизненном цикле была подчеркнута конкретными ингибиторами этих киназных путей, которые сократили производство потомских виронов. Берберин значительно уменьшил порождаемое CHIKV воспалительное заболевание в модели мыши, продемонстрировав эффективность этого препарата в Vivo Global, эта работа дает веские основания для преследования берберина в качестве потенциального терапевтического комплекса против CHIKV и для изучения сигнальных путей MAPK в качестве противовирусных мишеней против альфавирусных инфекций.