MedElevator
Войти в исследования Нейропсихиатрический системный Lupus Erythematosus зависит от Sphingosine-1-Фосфатного сигнала.
Аннотация
Около 40% пациентов с системной волшебной эритематозой испытывают диффузные нейропсихиатрические проявления, включая слабое сознание и депрессию. Хотя патогенез диффузной нейропсихиатрии (NPSLE) не в полной мере понятен, потеря целостности мозгового барьера, самореактивные антитела и провоспалительные цитокины являются основными факторами, способствующими развитию заболеваний. Fingolimod, фингозин-1-фосфатный модулятор рецептора (S1P), предотвращает выпадение лимфоцитов из лимфоидных органов посредством функционального антагонизма рецепторов S1P. Помимо сокращения циркуляции самореактивных лимфоцитов, финголимод оказывает прямое нейрозащитное воздействие, в частности, на сохранение целостности мозгового барьера и уменьшение цитокиновой секреции астроцитами и микроглией. Учитывая эти эффекты, мы гипотезуем, что финголимод смягчит нейро-поведенческую недостаточность у мышей MRL-lpr/lpr (MRL/lpr), проверенной нейропсихиатрической волчанки. Лечение финголимодов началось после начала болезни, и мыши были оценены на изменения в когнитивной функции и эмоциональности. Мы обнаружили, что финголимод значительно уменьшил пространственные дефициты памяти и депрессивное поведение в MRL/lpr мышах. Иммунофлюоринговые пятна продемонстрировали резкое уменьшение инфильтрации клеток мозга Т и макрофага, а также значительное сокращение кортикальной утечки сывороточного альбумина в мышах, обработанных финглимодом. Астроциты и эндотелиальные клетки обработанных мышей демонстрировали ограниченное выражение подстрекательских генов, в то время как микроглии демонстрировали дифференциальное регулирование ключевых иммунных путей. В частности, уровень цитокина в коре и гиппокампе не был значительно снижен с помощью финголимода, несмотря на улучшенный нейроповеденческий профиль. Кроме того, несмотря на сокращение селеногамали, лимфаденопатии и циркулирующих тиров автоантибодиака, осаждение ИгГ в мозге не пострадало от лечения. Эти выводы свидетельствуют о том, что финголимод выступает посредником в деле смягчения действия ЯИЭ с помощью механизма, который не зависит от сокращения числа автоантител или цитокинов, и обращает внимание на модуляцию траектории сигнала S1P в качестве новой терапевтической цели в волчанках с участием центральной нервной системы.
Название и аннотация на языке оригинала
Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus Is Dependent on Sphingosine-1-Phosphate Signaling.
About 40% of patients with systemic lupus erythematosus experience diffuse neuropsychiatric manifestations, including impaired cognition and depression. Although the pathogenesis of diffuse neuropsychiatric SLE (NPSLE) is not fully understood, loss of brain barrier integrity, autoreactive antibodies, and pro-inflammatory cytokines are major contributors to disease development. Fingolimod, a sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator, prevents lymphocyte egress from lymphoid organs through functional antagonism of S1P receptors. In addition to reducing the circulation of autoreactive lymphocytes, fingolimod has direct neuroprotective effects such as preserving brain barrier integrity and decreasing pro-inflammatory cytokine secretion by astrocytes and microglia. Given these effects, we hypothesized that fingolimod would attenuate neurobehavioral deficits in MRL-lpr/lpr (MRL/lpr) mice, a validated neuropsychiatric lupus model. Fingolimod treatment was initiated after the onset of disease, and mice were assessed for alterations in cognitive function and emotionality. We found that fingolimod significantly attenuated spatial memory deficits and depression-like behavior in MRL/lpr mice. Immunofluorescent staining demonstrated a dramatic lessening of brain T cell and macrophage infiltration, and a significant reduction in cortical leakage of serum albumin, in fingolimod treated mice. Astrocytes and endothelial cells from treated mice exhibited reduced expression of inflammatory genes, while microglia showed differential regulation of key immune pathways. Notably, cytokine levels within the cortex and hippocampus were not appreciably decreased with fingolimod despite the improved neurobehavioral profile. Furthermore, despite a reduction in splenomegaly, lymphadenopathy, and circulating autoantibody titers, IgG deposition within the brain was unaffected by treatment. These findings suggest that fingolimod mediates attenuation of NPSLE through a mechanism that is not dependent on reduction of autoantibodies or cytokines, and highlight modulation of the S1P signaling pathway as a novel therapeutic target in lupus involving the central nervous system.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.