MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41590-023-01654-3
Глобальные и клеточные иммунологические характеристики резкого развития денге, выявленные с помощью системного иммунологического подхода.
Аннотация
Серьезная денге (СД) является одной из основных причин заболеваемости и смертности. Чтобы определить целевые клетки вируса денге (DENV) и иммунологические характеристики развития УР в детской крови, мы объединили два одноклеточных подхода, предусматривающих улавливание клеточных и вирусных элементов: секвенирование одноклеточной RNA (ViscRNA-Seq 2) и адресная протеомика с секретным анализом и функциональными анализами. Помимо миелиоидных клеток, в естественных инфекциях клетки B содержат репликатор DENV, способный заразить допустимые клетки. Изменения в изобилии клеток, генно-белковом экспрессии и секреции, а также точка связи между клетками ведут к усилению миграции иммунных клеток и воспалению в прогрессорах УР. В то же время антигенные клетки, полученные от дидакторов УР, демонстрируют неповрежденное поглощение, но при этом поврежденную интерферональную реакцию, а также сигнатуры обработки и представления антигенов, которые частично модифицируются DENV. Прогрессоры УР также характеризуются активацией, регулированием и истощением чувствительности к воздействию и расширением адаптивных клеток HLA-DR-выражения HLA-DR. Эти результаты свидетельствуют о наличии целевых клеток ДЕНВ в человеческой крови и позволяют глубже разобраться в патогенезе УР, а не только с помощью антителных средств.
Название и аннотация на языке оригинала
Global and cell type-specific immunological hallmarks of severe dengue progression identified via a systems immunology approach.
Severe dengue (SD) is a major cause of morbidity and mortality. To define dengue virus (DENV) target cells and immunological hallmarks of SD progression in children's blood, we integrated two single-cell approaches capturing cellular and viral elements: virus-inclusive single-cell RNA sequencing (viscRNA-Seq 2) and targeted proteomics with secretome analysis and functional assays. Beyond myeloid cells, in natural infection, B cells harbor replicating DENV capable of infecting permissive cells. Alterations in cell type abundance, gene and protein expression and secretion as well as cell-cell communications point towards increased immune cell migration and inflammation in SD progressors. Concurrently, antigen-presenting cells from SD progressors demonstrate intact uptake yet impaired interferon response and antigen processing and presentation signatures, which are partly modulated by DENV. Increased activation, regulation and exhaustion of effector responses and expansion of HLA-DR-expressing adaptive-like NK cells also characterize SD progressors. These findings reveal DENV target cells in human blood and provide insight into SD pathogenesis beyond antibody-mediated enhancement.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.