Cell reports · 2019
Phenotypic Plasticity of Invasive Edge Glioma Stem-like Cells in Response to Ionizing Radiation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Minata Mutsuko, Audia Alessandra, Shi Junfeng, Lu Songjian, Bernstock Joshua, Pavlyukov Marat S, Das Arvid, Kim Sung-Hak, Shin Yong Jae, Lee Yeri, Koo Harim, Snigdha Kirti, Waghmare Indrayani, Guo Xing, Mohyeldin Ahmed, Gallego-Perez Daniel, Wang Jia, Chen Dongquan, Cheng Peng, Mukheef Farah, Contreras Minerva, Reyes Joel F, Vaillant Brian, Sulman Erik P, Cheng Shi-Yuan, Markert James M, Tannous Bakhos A, Lu Xinghua, Kango-Singh Madhuri, Lee L James, Nam Do-Hyun, Nakano Ichiro, Bhat Krishna P
Аннотация
Unresectable glioblastoma (GBM) cells in the invading tumor edge can act as seeds for recurrence. The molecular and phenotypic properties of these cells remain elusive. Here, we report that the invading edge and tumor core have two distinct types of glioma stem-like cells (GSCs) that resemble proneural (PN) and mesenchymal (MES) subtypes, respectively. Upon exposure to ionizing radiation (IR), GSCs, initially enriched for a CD133+ PN signature, transition to a CD109+ MES subtype in a C/EBP-β-dependent manner. Our gene expression analysis of paired cohorts of patients with primary and recurrent GBMs identified a CD133-to-CD109 shift in tumors with an MES recurrence. Patient-derived CD133-/CD109+ cells are highly enriched with clonogenic, tumor-initiating, and radiation-resistant properties, and silencing CD109 significantly inhibits these phenotypes. We also report a conserved regulation of YAP/TAZ pathways by CD109 that could be a therapeutic target in GBM.