Обнаружение азалита как потенциального аллостерического ингибитора денге NS2B-NS3 протеза с использованием in vitro и в исследованиях силико.

Рост числа случаев заболевания денге в тропических и субтропических районах стал серьезной проблемой в области здравоохранения. В настоящее время не существует окончательного средства для лечения лихорадки денге, что подчеркивает важность выявления мощных ингибиторов. Денге NS2B-NS3 протеза является главной целью наркотика, поскольку она имеет жизненно важное значение для воспроизведения. Кверцетин, флавон, обладает антиденгическими вирусными свойствами, но ограничен низкой биодоступностью. Предыдущие исследования показали, что замена метокси в флавонах повышает биодоступность и метаболическую стабильность. Azaleatin — производная веркетина с метоксидной заменой на позиции C5, однако его способность сдерживать денге неизвестна. В этом исследовании азалейтин был исследован на предмет его ингибирования денге NS2B-NS3 протеза с использованием методов in vitro и силико. Флуоресцентный анализ использовался для определения значения IC50 и кинетики ингибиции. Молекулярное взаимодействие между азалейтином и NS2B-NS3 было изучено с использованием CB-Dock2 и AutoDock Vina. Стабильность комплекса затем анализировалась с помощью GROMACS. Кроме того, ADMETLab 2.0 был использован для прогнозирования фармакокинетики азалейна. Результаты показали, что азалейтин ингибирует денге NS2B-NS3 неконкурентным образом с Ki в 26,82 мкг/мл и IC50 в 38 мкг/мл. Молекулярная стыковка указывает на привязку азалета к аллостерическому карману NS2B-NS3 с стыковочным счетом - 8,2 ккал/моль. Азалейтин был найден стабильным в кармане вдоль 100 нс, поддерживая ингибиционный режим. В комплексе имеются благоприятные фармакокинетические профили, соответствующие Липинскому правилу пятерки. В совокупности азалейтин препятствует протезину NS2B-NS3 в неконкурентном режиме, что предполагает его потенциал как более безопасного антиденежного соединения.