MedElevator
Войти в исследования DOI 10.3389/fimmu.2023.1068424
Янусное лицо расширяющихся плазменных ударов в денге и инфекциях COVID-19.
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ
Клетки B играют неотъемлемую роль в иммунной реакции на лихорадку денге и COVID-19. Предварительный анализ scRNAseq периферийных плазменных плазменных плазменных плазменных в COVID-19 выявил неоднородную популяцию с различными подмножествами клеток, связанными с распространением; предварительные исследования у пациентов с лихорадкой денге также показали наличие в циркуляции продиративных предplasmablast. Эти выводы могут иметь последствия для степени заболеваемости. В этом исследовании мы стремились получить механистическое представление о внутриклеточных процессах в наивных и воспоминаний В клеток, которые связаны с и могут привести к увеличению пролиферативной плазменной популяции в циркуляции.Мы проанализировали по возрастному признаку (педиатрические и взрослые), периферийные наборы данных о моноядерных клетках с RRNAseq крови у пациентов, инфицированных либо денге (первичным, либо вторичным), либо COVID-19 (несерьезным или тяжелым) из ранее опубликованных исследований. Наш предварительный анализ показал, что педиатрические пациенты с денге и взрослые с COVID-19 имели расширенную пролиферативную плазму (p-PB). Напротив, ни взрослые с денге, ни дети с COVID-19 в нашем наборе данных не имели P-PB. Мы использовали эту особую предварительную сигнатуру, чтобы направлять наш проект анализа, и расширили наш анализ до наивных клеток и клеток памяти B.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В возрастных/болезненных условиях с P-PB и без них мы обнаружили различия в зондировании и активации клеток, в том числе с помощью рецептора B и трансдукции ниже по течению сигнала. Аналогичным образом, воспаление происходило по-разному: по отношению к группам, не имеющим P-PB, у тех, у кого P-PBs, усилилась интерферональная реакция и S100 генов (особенно острый COVID-19). Кроме того, несколько факторов транскрипции на стыке активации, воспаления и решений о судьбе клеток были выражены по-разному в группах с P-PB и без них.ДИСКУССИЯ: Мы использовали инфекцию денге и COVID-19 у взрослых и педиатрических пациентов (с акцентом на наивные клетки B, память B и плазменные клетки) в качестве модели для лучшего понимания механизмов, которые могут привести к появлению P-PB в циркуляции. Наши результаты свидетельствуют о том, что более провоспалительное состояние в наивных клетках и в клетках памяти B соотносится с - и может повлиять на образование расширяющихся плазменных ударов. Дальнейшее изучение этих механизмов будет иметь последствия для иммунной памяти, разработки вакцин и поствирусных аутоиммунных синдромов.
Название и аннотация на языке оригинала
The Janus face of proliferating plasmablasts in dengue and COVID-19 infections.
INTRODUCTION
B cells play an integral role in the immune response to both dengue fever and COVID-19. Prior scRNAseq analyses of peripheral plasmablasts in COVID-19 have revealed a heterogeneous population with distinct cell subsets associated with proliferation; prior studies in patients with dengue fever have likewise shown the presence of proliferative pre-plasmablasts in the circulation. These findings may have implications for disease severity. In this study, we sought to gain a mechanistic understanding of the intracellular processes in naive and memory B cells that are associated with and may lead to an expanded proliferative plasmablast population in the circulation.
METHODS
We analyzed age-controlled (pediatric and adult), peripheral blood mononuclear cell scRNAseq datasets from patients infected with either dengue (primary or secondary) or COVID-19 (non-severe or severe) from previously published studies. Our preliminary analysis showed that pediatric patients with dengue and adults with COVID-19 had an expanded proliferative plasmablast (p-PB) population. By contrast, neither the adults with dengue nor the children with COVID-19 in our dataset had p-PBs. We used this distinctive preliminary signature to guide our analyses design and expanded our analyses to naive and memory B cells.
RESULTS
In age/disease conditions with and without p-PBs, we found differences in cell sensing and activation, including via the B cell receptor and downstream signal transduction. Likewise, inflammation was mediated differently: relative to groups without p-PBs, those with p-PBs had increased expression of interferon response and S100 genes (particularly severe COVID-19). Furthermore, several transcription factors at the nexus of activation, inflammation, and cell fate decisions were expressed differently in groups with and without p-PBs.
DISCUSSION: We used dengue and COVID-19 infections in adult and pediatric patients (focusing on naive B, memory B, and plasmablast cells) as a model to better understand the mechanisms that may give rise to p-PB populations in the circulation. Our results indicate that a more pro-inflammatory state in naive and memory B cells correlated with - and could influence the generation of- proliferating plasmablasts. Further exploration of these mechanisms will have implications for immune memory, vaccine development, and post-viral autoimmune syndromes.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.