MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1186/s12985-024-02514-8
Регулирование кератина 15 требуется для воспроизведения вируса варицелла-зостера в кератиноцитах и смягчается в живом ослабленном штамме вакцины vOka.
Аннотация
Вирус Вариселла-Зостер (VZV) — это этиологический агент ветрянки и свечей, болезни, характеризующиеся эпидермальным копированием вируса в коже и слизе и формированием волдырей. Ранее мы показали, что инфекция VZV оказывает глубокое воздействие на дифференциализацию кератиноцитов, изменяя нормальную модель эпидермального генного выражения. В частности, инфекция VZV уменьшает экспрессию надбазальных кератинов 1 и 10 и десмосомных белков, подрывая эпидермальную структуру для содействия выражению волчащего фенотипа. Здесь мы расширяем эти результаты, чтобы показать, что инфекция VZV регулирует выражение кератин 15 (KRT15), маркер, выраженный базальными эпидермальными кератиноцитами и стволовыми клетками волос. Мы демонстрируем, что KRT15 имеет важное значение для воспроизведения VZV в коже, поскольку дерегулирование KRT15 препятствует воспроизведению VZV в кератиноцитах, в то время как KRT15 экзогенное перевыражение поддерживает вирусное воспроизведение. Важно то, что наши данные показывают, что VZV усиливает регулирование KRT15 зависит от выражения VZV непосредственно от раннего гена ORF62. ORF62 — единственный нормативный ген, который мутируется в живой вакцине VZV и содержит четыре из пяти фиксированных мутации, присутствующих в вакцине VZV Oka. Наши данные показывают, что мутированная вакцина ORF62 не способна регулировать KRT15, что предполагает, что это может способствовать снижению эффективности вакцины в коже. В совокупности наши данные представляют собой новую связь между VZV и KRT15, которая может открыть новое терапевтическое окно для тематического репликации VZV в коже посредством модуляции KRT15.
Название и аннотация на языке оригинала
Upregulation of keratin 15 is required for varicella-zoster virus replication in keratinocytes and is attenuated in the live attenuated vOka vaccine strain.
Varicella-zoster virus (VZV) is the etiological agent of chickenpox and shingles, diseases characterised by epidermal virus replication in skin and mucosa and the formation of blisters. We have previously shown that VZV infection has a profound effect on keratinocyte differentiation, altering the normal pattern of epidermal gene expression. In particular, VZV infection reduces expression of suprabasal keratins 1 and 10 and desmosomal proteins, disrupting epidermal structure to promote expression of a blistering phenotype. Here, we extend these findings to show that VZV infection upregulates the expression of keratin 15 (KRT15), a marker expressed by basal epidermal keratinocytes and hair follicles stem cells. We demonstrate that KRT15 is essential for VZV replication in the skin, since downregulation of KRT15 inhibits VZV replication in keratinocytes, while KRT15 exogenous overexpression supports viral replication. Importantly, our data show that VZV upregulation of KRT15 depends on the expression of the VZV immediate early gene ORF62. ORF62 is the only regulatory gene that is mutated in the live attenuated VZV vaccine and contains four of the five fixed mutations present in the VZV Oka vaccine. Our data indicate that the mutated vaccine ORF62 is not capable of upregulating KRT15, suggesting that this may contribute to the vaccine attenuation in skin. Taken together our data present a novel association between VZV and KRT15, which may open a new therapeutic window for a topical targeting of VZV replication in the skin via modulation of KRT15.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.