MedElevator
Войти в исследования Гетерологические стратегии иммунизации с использованием вирусной вакцины Варичеллы-Зостер GE mRNA и вакцины с использованием вакцины Protein, в результате чего в организме мышей среднего возраста вспыхнула высшая ячейка.
Аннотация
ЦЕЛЬ
Гетерологическая иммунизация с использованием различных вакцинных платформ была продемонстрирована в качестве эффективной стратегии усиления антигенной иммунной реакции. В ходе этого исследования мы провели межголовое сопоставление как юморальной, так и клеточной иммунной реакции, вызванной различными первичными режимами иммунизации против вакцины MRNA и прилегающей к ней вакциной от белка против вируса варицелла-зостера (VZV) у мышей среднего возраста, с тем чтобы лучше понять влияние графика вакцинации на иммунную реакцию.
МЕТОДЫ
VZV glycoprotein (gE) mRNA был синтезирован и встроен в липидные наночастицы (LNPs) на основе SM-102. После этого мыши среднего возраста C57BL/6 были подвергнуты гомологической и гетерологической иммунизации с использованием вакцины VZV gE mRNA (RNA-gE) и вакцины от белковых субэлементов (PS-gE). Антигенные антитела оценивались с использованием анализа иммуносорбента, связанного с ферментами (ELISA). Кроме того, был обнаружен клеточный иммунитет (CMI) с использованием анализа ЭЛИСПОТ и цитометрии потока. Кроме того, были также проанализированы и сопоставлены профили безопасности в vivo.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Гидродинамический диаметр липидных наночастиц, загруженных мРНК, составляет приблизительно 130 нм, а индекс полидисперсности - 0,156. Общий уровень ИгГ по антителам не отличался существенными различиями между различными стратегиями иммунизации. Тем не менее, мыши получили 2xRNA-gE или RNA-gE>PS-gE с более низким коэффициентом IgG1/IgG2c по сравнению с 2xPS-gE и PS-gE> RNA-gE. Ответ ММК, вызванный 2xRNA-gE или RNA-gE>PS-gE, был значительно сильнее, чем ответ, вызванный 2xPS-gE и PS-gE> RNA-gE. Оценка безопасности показала, что как вакцина MRNA, так и вакцина от протеина привели к потере веса тела в мышах. Кроме того, белковая вакцина вызвала заметную провокационную реакцию в местах инъекции, в то время как вакцина MRNA не выявила видимого воспаления.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гетерологическая стратегия первичного боста показала, что стандартный иммунизационный режим mRNA может вызвать более качественную иммунную реакцию с помощью клеток, чем стандартный белковый субединый режим у мышей среднего возраста. Эти выводы позволяют получить ценную информацию о проектировании и оптимизации вакцин VZV с потенциалом расширения стратегий вакцинации варицелла в будущем.
Название и аннотация на языке оригинала
Heterologous Prime-Boost Immunization Strategies Using Varicella-Zoster Virus gE mRNA Vaccine and Adjuvanted Protein Subunit Vaccine Triggered Superior Cell Immune Response in Middle-Aged Mice.
PURPOSE: Heterologous immunization using different vaccine platforms has been demonstrated as an efficient strategy to enhance antigen-specific immune responses. In this study, we performed a head-to-head comparison of both humoral and cellular immune response induced by different prime-boost immunization regimens of mRNA vaccine and adjuvanted protein subunit vaccine against varicella-zoster virus (VZV) in middle-aged mice, aiming to get a better understanding of the influence of vaccination schedule on immune response.
METHODS
VZV glycoprotein (gE) mRNA was synthesized and encapsulated into SM-102-based lipid nanoparticles (LNPs). VZV-primed middle-aged C57BL/6 mice were then subjected to homologous and heterologous prime-boost immunization strategies using VZV gE mRNA vaccine (RNA-gE) and protein subunit vaccine (PS-gE). The antigen-specific antibodies were evaluated using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) analysis. Additionally, cell-mediated immunity (CMI) was detected using ELISPOT assay and flow cytometry. Besides, in vivo safety profiles were also evaluated and compared.
RESULTS
The mRNA-loaded lipid nanoparticles had a hydrodynamic diameter of approximately 130 nm and a polydispersity index of 0.156. Total IgG antibody levels exhibited no significant differences among different immunization strategies. However, mice received 2×RNA-gE or RNA-gE>PS-gE showed a lower IgG1/IgG2c ratio than those received 2×PS-gE and PS-gE> RNA-gE. The CMI response induced by 2×RNA-gE or RNA-gE>PS-gE was significantly stronger than that induced by 2×PS-gE and PS-gE> RNA-gE. The safety evaluation indicated that both mRNA vaccine and protein vaccine induced a transient body weight loss in mice. Furthermore, the protein vaccine produced a notable inflammatory response at the injection sites, while the mRNA vaccine showed no observable inflammation.
CONCLUSION
The heterologous prime-boost strategy has demonstrated that an mRNA-primed immunization regimen can induce a better cell-mediated immune response than a protein subunit-primed regimen in middle-aged mice. These findings provide valuable insights into the design and optimization of VZV vaccines with the potentials to broaden varicella vaccination strategies in the future.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.