MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1126/scitranslmed.abm3151
Характеристики Fc антител и функциональные функции коррелируют с защитой от симптоматического вируса денге типа 3.
Аннотация
Ранее существовавшие перекрестные антитела участвовали как в защите, так и в патогенезе во время последующих инфекций различными серотипами вируса денге (DENV1-4). Тем не менее юморальные иммунные связи и механизмы защиты по-прежнему остаются недостижимыми. Используя системный серологический подход к оценке юморальных реакций, мы профилировали плазму, собранную до неопознанной или симптоматической вторичной инфекции DENV3 у нашей педиатрической группы в Никарагуа. Дети, защищенные от симптоматических инфекций, имеют больше антиэнвелоповых (E) и антинеструктурных белков 1 (NS1), общее количество иммуноглобулинов G (IgG), IgG4 и более широкие функциональные функции Fc, чем те, которые имеют симптомы. Функциональные функции Fc были также связаны с защитой от геморрагических проявлений в досимптоматической группе. Кроме того, витровирологическая экспертиза с использованием этих плазменных образцов показала, что защита, обеспечиваемая за счет осаждения дополняющего компонента антитела, была связана как с лизисом вирионов, так и с инфицированным DENV клетками. Эти данные свидетельствуют о том, что функции Fc для конкретных Э- и NS1 могут служить корреляцией защиты, которая может быть потенциально применена при разработке и оценке вакцин против денге.
Название и аннотация на языке оригинала
Antibody Fc characteristics and effector functions correlate with protection from symptomatic dengue virus type 3 infection.
Preexisting cross-reactive antibodies have been implicated in both protection and pathogenesis during subsequent infections with different dengue virus (DENV) serotypes (DENV1-4). Nonetheless, humoral immune correlates and mechanisms of protection have remained elusive. Using a systems serology approach to evaluate humoral responses, we profiled plasma collected before inapparent or symptomatic secondary DENV3 infection from our pediatric cohort in Nicaragua. Children protected from symptomatic infections had more anti-envelope (E) and anti-nonstructural protein 1 (NS1) total immunoglobulin G (IgG), IgG4, and greater Fc effector functions than those with symptoms. Fc effector functions were also associated with protection from hemorrhagic manifestations in the pre-symptomatic group. Furthermore, in vitro virological assays using these plasma samples revealed that protection mediated by antibody-dependent complement deposition was associated with both lysis of virions and DENV-infected cells. These data suggest that E- and NS1-specific Fc functions may serve as correlates of protection, which can be potentially applied toward the design and evaluation of dengue vaccines.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.