Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry · 2025
Harnessing coumarin-thio(seleno)cyanate conjugates: potent In vivo antiproliferative agents targeting carbonic anhydrases.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meza-Ireta Silvia Alejandra, Romero-Hernández Laura L, Begines Paloma, Giouvannuzi Simone, Puerta Adrián, González-Bakker Aday, Romero-Franco Amador, Huertas Pablo, Nocentini Alessio, Vega-Báez José Luis, Montiel-Smith Sara, Fernández-Bolaños José G, Castellano-Pozo Maikel, Padrón José M, Supuran Claudiu T, Merino-Montiel Penélope, López Óscar
Аннотация
We synthesised coumarin-based derivatives bearing thio- and selenocyanates to selectively inhibit tumour-associated carbonic anhydrases (CAs) IX and XII and to exert antiproliferative effects on tumour cells. Structural variations included chalcogen atom type (S, Se), substitutions at C-3/C-4, and tether length at C-7 of the coumarin core. Thiocyanates 4 and 7b showed potent CA IX/XII inhibition (Ki = 17.9-27.4 nM) with >5000-fold selectivity over off-target isoforms (CAs I and II). Selenocyanate 8a exhibited strong antiproliferative activity (GI50 = 0.78-2.6 µM) across six human solid tumour cell lines. Mechanistic studies revealed a cytostatic effect via cell cycle arrest and reduced mitotic progression. In vivo assays in Caenorhabditis elegans confirmed selective cytostatic action of selenocyanate 8c, reducing tumorous germline size without affecting healthy tissues at therapeutic doses.