Blood · 2006
Molecular basis of clonal expansion of hematopoiesis in 2 patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inoue Norimitsu, Izui-Sarumaru Tomohisa, Murakami Yoshiko, Endo Yuichi, Nishimura Jun-Ichi, Kurokawa Ken, Kuwayama Maki, Shime Hiroaki, Machii Takashi, Kanakura Yuzuru, Meyers Gabrielle, Wittwer Carl, Chen Zhong, Babcock William, Frei-Lahr Debra, Parker Charles J, Kinoshita Taroh
Аннотация
Somatic mutation of PIGA in hematopoietic stem cells causes deficiency of glycosyl phosphatidylinositol-anchored proteins in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) that underlies the intravascular hemolysis but does not account for expansion of the PNH clone. Immune mechanisms may mediate clonal selection but appear insufficient to account for the clonal dominance necessary for PNH to become clinically apparent. Herein, we report 2 patients with PNH whose PIGA-mutant cells had a concurrent, acquired rearrangement of chromosome 12. In both cases, der(12) had a break within the 3' untranslated region of HMGA2, the architectural transcription factor gene deregulated in many benign mesenchymal tumors, that caused ectopic expression of HMGA2 in the bone marrow. These observations suggest that aberrant HMGA2 expression, in concert with mutant PIGA, accounts for clonal hematopoiesis in these 2 patients and suggest the concept of PNH as a benign tumor of the bone marrow.